癌症、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病的一个主要危险因素就是——衰老。因此，了解这衰老复杂过程的潜在机制，对于通过开发疾病新疗法来提高生活质量至关重要。寻找最有希望的治疗目标非常具有挑战性的，因为不可能用单一水平的组学数据来解释所发现的变化是衰老的原因还是衰老的结果。那么，我们的器官究竟是如何衰老的，它们又为什么会衰老呢？近日，斯坦福大学的研究人员在 Nature Biotechnolog...

据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）2020年全球癌症负担数据，肺癌是全世界范围内年发病人数第二（220万）和年死亡人数**（180万）的癌症。吸烟是导致绝大多数肺癌的主要原因，然而，只有少数吸烟者会患肺癌，这是为什么呢？2022年4月，美国爱因斯坦医学院的研究人员在 Nature 子刊 Nature Genetics 发表了题为：Single-cell analysis of soma...

衰老是一个复杂的生物学过程，是人类寿命和许多疾病的基础，而人类的寿命与个体细胞的衰老有关。2020年7月，加州大学圣地亚哥分校郝楠团队在 Science 期刊发表论文【1】，破译了衰老过程背后的基本机制。他们发现，细胞在整个生命周期中会发生一系列分子变化，直到最终退化和死亡。但他们注意到，相同遗传物质和相同环境中的细胞可以沿着不同的衰老路线行进。大约一半的细胞衰老是由于储存遗传信息的DNA的...

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），俗称“老年痴呆症”，是一类主要发生于老年人且以进行性认知功能障碍、行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。目前，全球约有5000万人罹患阿尔茨海默病。随着人类平均寿命增长，老年化社会加剧，阿尔茨海默病的患病率也在不断上升，预计到2050年，阿尔茨海默病患者将增加至1.5亿以上。2021年6月和2023年1月，美国FDA加速批准了两...

如果把生命比作是精密的机械钟表，那么蛋白质就是内部大大小小的齿轮，作为生命活动的主要承担者发挥着生命基石般的关键作用。蛋白质结构是其功能的基础，如果我们能自由改造蛋白质甚至从头设计全新蛋白质，这将改变甚至颠覆整个分子生物学的发展。构成生物体的蛋白质都是经过漫长进化才逐渐演化而来，想要无中生有般设计出一种全新的蛋白质十分困难，因为人脑有限的算力无法预测蛋白质的空间结构以及这些结构决定的功能。随...

正念冥想的人常说，身体平静，心灵平静，通过呼吸练习让你的身体平静下来，你的心灵也会随之平静下来，这么做也确实会缓解焦虑。但到目前为止，还没有什么科学证据证明这是如何起作用的。人的身体和精神有什么联系？此外，生活中我们也会 观察到一些令人困惑的现象，例如，为什么焦虑会让一些人想要来回踱步？为什么刺激调节消化和心率等内脏器官功能的迷走神经可以缓解抑郁？为什么经常锻炼的人对生活的看法更积极？而 N...

随着再生医学的发展，越来越多的医疗专家将目光转向了皮肤再生医学，尤其是在面部和颈部，以解决面部衰老和皮肤伤口愈合问题。皮肤再生医学分为基于细胞治疗和无细胞治疗，根据近期发表的综述[1]，目前基于细胞治疗的皮肤再生医学在日本已经兴起了大量的临床应用，并被证实是安全有效的。01 基于间充质干细胞的皮肤再生医学间充质干细胞是一种成体干细胞，可以从各种组织中分离出来，并用于皮肤治疗和美容的应用研究当...

2023年3月29日，CRISPR基因编辑先驱张锋教授团队在 Natrue 期刊发表了题为：Programmable protein delivery with a bacterial contractile injection system 的研究论文【1】。在这篇论文里，张锋团队通过AlphaFold辅助蛋白质设计开发了一种新型蛋白质递送系统——改造、利用独特的细菌“注射器”将蛋白质注射...

CRISPR-Cas9基因编辑技术已经被广泛应用于通过研究感兴趣的基因，以及编辑疾病相关基因来进行基因治疗。在这项技术中，Cas9核酸酶与向导RNA（gRNA）一起被递送到细胞中，gRNA引导Cas9核酸酶到基因组中的特定位置。通过Cas9核酸酶切割基因组，造成DNA双链断裂，进而实现基因的敲除或添加。然而，这一过程可能产生一些潜在副作用，包括导致不必要的基因突变和毒性。因此，需要一种新技术...

美国东部时间4月5日，临床阶段CAR-T公司Verismo Therapeutics宣布FDA授予公司领先项目SynKIR-110（用于实体肿瘤的first-in-class KIR-CAR-T细胞免疫治疗候选药物）快速通道资格认定。SynKIR-110是一款基于KIR-CAR平台技术的新型CAR-T疗法，称为KIR-CAR疗法，适应症为多种实体瘤。此前FDA已经批准SynKIR-110的I...

2022 年 9 月，FDA 同Vertex Pharmaceuticals和 CRISPR Therapeutics 提交其共同开发的 CRISPR 基因编辑疗法 exagamglogene autotemcel（exa-cel）的滚动生物制品许可申请（BLA）。近日，双方宣布已完成 exa-cel 的滚动上市提报，FDA 将在2023年6月前作出决定。如果获得批准，exa-cel 将成为...

嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）在治疗恶性血液病方面取得了令人瞩目的成功，但目前自体CAR-T细胞疗法的全身毒性和复杂的制造过程阻碍了其更广泛的应用。通用型CAR-T细胞已经被开发出来，通过从健康人身上分离和编辑异基因T细胞来简化生产过程，但异基因CAR-T细胞最近遇到了安全问题，部分临床试验被FDA叫停。因此，迫切需要寻找新的方法来克服目前CAR-T细胞疗法的障碍。在小鼠模型中，由装载...

长期以来，衰老一直被认为是不可避免的，但随着抗衰老研究的进展，预防衰老的治疗越来越被认为是可行的。在抗衰老研究中，“衰老细胞”无疑是最引人注目的。衰老细胞会停止分裂，但它们并没有死亡，而是处于生长停滞的休眠状态。更致命的是，这些衰老细胞会持续存在并在体内集聚，不断分泌许多促炎和组织重塑分子，毒害周围其他细胞，导致衰老相关疾病，例如癌症和退行性疾病。之前有研究在小鼠中证实，清除衰老组织中的衰老...

如果把细胞比作是精密的机械钟表，那么蛋白质就是其内部大大小小的齿轮，它们是生命活动的主要执行者，发挥着生命基石般的关键作用。而蛋白质结构是其功能的基础，如果我们能任意改造蛋白质结构，那么就能自由控制其功能，其潜在应用无疑非常巨大。要想实现这一点，准确预测或解析蛋白质的三维空间构象是关键**步。在过去，想要确定蛋白质结构不仅困难而且耗时耗力。而随着人工智能（AI）技术的发展，DeepMind公...

目前，CGT即细胞基因治疗（Cell and Gene Therapy）在生物医药领域尤其是癌症及遗传病治疗领域**发展前景。2021年2月，国家药监局《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》提出：免疫细胞治疗是利用患者自身或供者来源的免疫细胞，经过体外培养扩增、活化或基因修饰、基因编辑等操作，再回输到患者体内，激发或增强机体的免疫功能，从而达到控制疾病的治疗方法。据2020版《中国...

一、CRISPR体外诊断技术概况1、CRISPR技术的定义CRISPR的全称是Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats（成簇的规律间隔的短回文重复序列），Cas的全称则是CRISPR associated（CRISPR关联），合在一起简称为CRISPR/Cas系统。Cas9（CRISPRassociated nucle...

1. 引言在蛋白质谱领域中，胰蛋白酶****，这是因为胰蛋白酶性能**、蛋白中胰蛋白酶裂解位点分布**且所得肽段带强电荷。但是，现有质谱级胰蛋白酶常常无法提供所需的性能。我们发现，这些胰蛋白酶具有非特异性裂解活性，若大量使用，非特异性裂解活性尤为显著。蛋白消化期间自体水解和蛋白水解活性不足所致的蛋白水解抗性位点消化不完全也属于胰蛋白酶的常见缺点。此外，这些胰蛋白酶易受动物源性蛋白污染，且批间...

蛋白质纯化是在实验室中常见的操作，了解不同方法纯化蛋白的原理对于同学们顺利开展实验非常重要，一起来学学纯化蛋白的几种方法吧。一、沉淀法1.盐析：在蛋白质水溶液中加入中性盐，随着盐浓度增大而使蛋白质沉淀出来。盐解离产生的离子争夺了溶液中大部分自由水，从而破坏蛋白质的水化作用，引起蛋白质溶解度降低，故从溶液中沉淀出来。而且盐的解离可抑制蛋白质弱电解质的解离，使蛋白质带电荷减少，更容易聚集析出。2...

文章摘要这篇综述全面描述了基于mRNA的治疗方法（图1），包括它们的原理、制造、应用、效果和缺点。同时也介绍了mRNA优化和传递系统在mRNA治疗中的重要性，并进一步讨论了mRNA对抗疾病所要面对的挑战和机遇。全文参考文献近600篇。内容较长，感兴趣的小伙伴，可以直接滑动到对应位置进行阅读：一、mRNA的设计与制造涵盖内容：mRNA的结构成分；mRNA翻译和衰变；mRNA设计；RNA化学式设...

质粒生产工艺流程包括逐级放大的菌体扩增过程和下游纯化过程。细胞与基因治疗中最常用的载体AAV和慢病毒的生产都需要质粒作为起始材料，因此每年需要大量符合质量要求的质粒来满足下游细胞与基因治疗的市场需求。质粒生产工艺中面临的**挑战是大规模的生产放大和纯化，既要维持高超螺旋结构质粒的比例，又要保持高纯度，以上两点无论对于DNA疫苗还是对于下游病毒生产的效率与质量 （如减少空壳率等）形成重大影响。...

什么是流式细胞术？流式细胞术是一种生物学技术，英文：Flow CytoMetry，简称：FCM，用于对悬浮于流体中的微小颗粒进行计数和分选。这种技术可以用来对流过光学或电子检测器的一个个细胞进行连续的多种参数分析。流式细胞术是对悬液中的单细胞或其他生物粒子,通过检测标记的荧光信号，实现高速、逐一的细胞定量分析和分选的技术。流式细胞结果图怎么看？FCM 数据的存贮的方式是 FCS2.0（flo...

什么是生物大分子？      生物大分子亦称“生物高分子”，英文名称是：biomacromolecule，是存在于生物体内、分子量一般在一万以上的大分子物质。       生物大分子是生物体的重要组成成份，不但有生物功能，而且分子量较大，其结构也比较复杂。一情况下，每个生物大分子内有几千到几十万个原子，分子量从几万到几百万以上。生物大分子的结构很复杂, 但其基本的结构单元并不复杂。蛋白质分子...

引物二聚体的形成是PCR最常见的问题之一。当引物对之间的一些序列具有同源性时，可以形成引物二聚体。形成引物二聚体的影响如果引物在PCR反应过程中退火形成二聚体，Taq DNA聚合酶可以延伸二聚体以形成比原始引物更长的产物，这可以导致循环中的退火错误。引物二聚体对反应的影响很大程度上取决于反应中使用的化学物质。基于荧光探针的反应受引物二聚体的影响不大，这是因为引物二聚体区域很少出现探针退火断裂...

什么是引物二聚体？引物二聚体，英文是primer dimer，是在PCR反应中, 两条引物上的互补碱基相结合形成的聚合体,引物二聚体形成的原因：常见的引物二聚体形成的原因主要有：引物二聚体形成的原因1. PCR循环次数过高2. PCR退火温度低3. 模板量过低4. 引物浓度过大5. 引物长度过短引物二聚体的形成是在实时荧光定量PCR设计和验证过程中最常见的问题之一。而最根本的原因是由引物之间...

蛋白质结构蛋白质是氨基酸连接成的多肽链。每一种天然蛋白质都有自己特有的空间结构, 这种空间结构称为蛋白质的天然构象。蛋白质是由氨基酸以“脱水缩合”的方式组成的多肽链经过盘曲折叠形成的具有一定空间结构的物质。但是天然蛋白质分子并不是走向随机的松散多肽链。每一种天然蛋白质都有自己特有的空间结构或称三维结构，这种三维结构通常被称为蛋白质的构象，即蛋白质的结构。蛋白质分子中氨基酸的序列和由此形成的立...

蛋白质是由什么组成的?蛋白质包含哪些元素？蛋白质的组成蛋白质protein是一种大分子化合物，它由氨基酸组成。氨基酸是组成蛋白质的基本单位，氨基酸通过脱水缩合连成肽链。构成蛋白质的α-氨基酸按一定顺序结合形成一条多肽链，这些由氨基酸以“脱水缩合”的方式组成的多肽链。这些多肽链由于长短和链上排列的千差万别，经过盘曲折叠形成的具有一定空间结构的物质，再由一条或一条以上的多肽链按照其特定方式结合而...

环介导等温扩增技术LAMP, 英文是Lloop-mediated isothermal amplification，是一种核酸扩增技术，被广泛地应用于病原微生物检测和传染性疾病诊断等领域，具有快速、准确的特点。LAMP扩增反应使用4-6个引物来识别目标DNA中的几个特定的区域。LAMP扩增技术的原理是：DNA在65℃左右可以处于动态平衡状态，在此温度下，利用4条特异性引物，依靠一种链置换DN...

在CRISPR Cas9基因编辑中，gRNA的设计对实验的成功影响很大。CRISPR Cas9蛋白在向导RNA，gRNA的指引下，靶向目的基因，并形成双链DNA断裂DSB。由于DSB的不完全修复而产生插入和缺失indels，引起移码突变，导致终止密码子提前，实现编码基因敲除的目的。但是，很多人在设计gRNA的时候会遇到很多困难。针对一些常见的gRNA设计的问题，美格君就和大家一起讨论。gRN...

在PCR实验中，引物设计非常重要。如何设计引物？今天，美格君就来谈谈引物设计的原则和注意事项。1、**在模板cDNA的保守区间内设计PCR引物。　　DNA序列的保守区是通过物种间相似序列的比较确定的。在NCBI上搜索不同物种的同一基因，通过序列分析软件（比如Mega、DNAman）进行比对Alignment，各基因相同较多的序列区间就是该基因序列的保守区。2、引物长度**在18-22碱基之间...

CRISPR Cas蛋白系统是细菌和古细菌在长期进化形成的一种免疫防御系统，可用来对抗入侵的病毒或者外源DNA。目前，发现的CRISPR CAS系统根据不同的识别和切割的分子机制被分为了3大类，主要包括单一Cas蛋白、多cas蛋白相互作用、靶向DNA或者RNA等。第1类CRISPR系统需要单一Cas蛋白，包括第II、V、VI型Cas蛋白。而第2类利用多种Cas蛋白，包括第I、III、IV型C...

CRISPR技术是非常好的编辑基因工具，但是需要精心规划才能达到期望的结果。如何更好的使用CRISPR基因编辑技术？CRISPR设计的重要事项和关键**，选择你希望引入的编辑类型，是小的插入缺失InDel？还是特定改变？小的插入缺失InDel最常用于破坏基因的蛋白编码能力，在CRISPR Cas9蛋白酶切割dsDNA后，非同源末端连接NHEJ容易出错的性质往往会引入移码突变。特定改变则是插入...

热敏UDG酶的来源热敏型尿嘧啶-DNA糖基化酶(UDG)是来源于嗜冷海洋细菌经大肠杆菌表达纯化的的重组蛋白，又称南极热敏UDG。该UDG酶能有效地水解单链或双链 DNA 上的尿嘧啶，产生的缺嘧啶位点，在高温或高 pH 下，极易水解断裂。该酶对RNA无活性，主要用于PCR扩增产物的防污染。大肠杆菌来源的尿嘧啶-DNA 糖基化酶较为耐热，经95℃10min处理仍会残留有少量的尿嘧啶-DNA 糖基...

引物稀释的正确方法。在PCR等生物实验中，如何正确的溶解和稀释引物是实验成功的**步。今天美格君就和大家一起分享一下这方面的经验。引物一般分为干粉引物和液体引物。根据引物形态的不同，要采用不同的稀释方法。一．干粉引物溶解稀释方法收到引物后，在打开离心管的盖子之前，为了防开盖时引物干粉散失，在转速为3000-4000转/分钟的转速下离心约1分钟。引物保存在高浓度的状况下比较稳定。如果对实验的重...

什么是BioID邻近蛋白标记技术构建全面的蛋白质相互作用图谱是理解细胞功能的关键。一个特别的挑战是建立图谱不仅考虑到直接的二元蛋白质-蛋白质相互作用，而且还包括间接相互作用的信息（例如，在不直接相互作用的蛋白质之间，但它们都是同一多蛋白复合物的组成部分），以及邻近蛋白质网络。蛋白质相互作用的发现方法还需要考虑许多细胞过程中的动态性质，克服弱蛋白质-蛋白质相互作用带来的技术挑战。利用修饰酶进行...

什么是逆转录PCR?逆转录PCR, 又称反转录PCR，英文Reverse Transcription-PCR, RT-PCR），是聚合酶链式反应PCR的一种变形。注意：实时PCR的简称也是RT-PCR, 注意区别。本文所指的RT-PCR是逆转录PCR.在逆转录RT-PCR中，一条RNA链被逆转录成为互补DNA，再以此为模板通过PCR进行DNA扩增。逆转录PCR（RT-PCR）的原理逆转录PC...