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首款CRISPR基因编辑疗法完成滚动上市申请作者:落花 2022 年 9 月,FDA 同Vertex Pharmaceuticals和 CRISPR Therapeutics 提交其共同开发的 CRISPR 基因编辑疗法 exagamglogene autotemcel(exa-cel)的滚动生物制品许可申请(BLA)。 近日,双方宣布已完成 exa-cel 的滚动上市提报,FDA 将在2023年6月前作出决定。如果获得批准,exa-cel 将成为**个基于 CRISPR 基因编辑技术的上市疗法。 此疗法在欧盟与英国的监管申请已于 2022 年完成,欧洲药品管理局(EMA)与英国药品和医疗产品监管署(MHRA)已在今年1月开始进行审评。 Exa-cel 由 Vertex 和 CRISPR 公司共同开发。其工作方式包括收集患者自身的干细胞,然后使用 CRISPR-Cas9 技术针对基因缺陷进行编辑,最终将细胞注入患者体内以治疗疾病。 该疗法仅需一次输注,即可有效治疗镰状细胞贫血病(SCD)和输血依赖性 β-地中海贫血(TDT)两种疾病。 2022 年 8 月,美国 FDA 就已经批准了其竞争对手蓝鸟的基因疗法 Zynteglo 上市,用于治疗需要定期输血的成人和儿童β-地中海贫血患者。 Vertex 和 CRISPR 去年在欧洲血液学协会大会上报告了两项正在进行的 I/II/III 期试验中的 75 名患者的最新数据。Exa-cel 治疗后,44 名重度 β 地中海贫血患者中有 42 名无需输血(平均随访 12.3 个月)。它还预防了所有 31 名 SCD 患者的血管阻塞性危机(平均随访 9.6 个月)。 在使用基因编辑疗法治疗前的 2 年里,这些 SCD 患者平均每年经历约 4 次危机。 治疗还将胎儿血红蛋白的平均比例提高到 40%,并将平均血红蛋白水平提高到 11g/dL 以上。 这些效果可与蓝鸟慢病毒基因疗法 lovo-cel 产生的效果相媲美,lovo-cel 将抗镰状血红蛋白变异基因体外添加到患者 HSPCs 中。 但其日前表示,向 FDA 提交生物制品许可申请的计划较原定时间推迟了几周。 作为基于 CRISPR 的基因编辑疗法,安全性问题是监管机构最为关心。 此前,在 75 例接受治疗的患者中,2 例出现严重不良事件(SAEs),包括血小板减少症和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症;另一个潜在的风险来自编辑的引导 RNA 可能会引导 Cas 核酸酶切割类似的非靶向位点,从而导致脱靶编辑。 目前,Vertex 和 CRISPR 尚未对 exa-cel 的定价发表意见。蓝鸟的基因疗法 Zynteglo 定价为280万美元。 其它公司也在基于基因编辑技术治疗其它器官和细胞类型疾病,例如 Intellia 的 CRISPR-Cas9 候选产品 NTLA-2001 和 NTLA-2002 正在靶向肝细胞,分别用于治疗甲状腺素淀粉样变性和遗传性血管水肿;Vertex 和 CRISPR 也在共同开发杜氏肌营养不良症的肌肉靶向基因编辑疗法;此外,CRISPR 还与生物技术公司 Capsida Biotherapeutics 合作开发针对中枢神经系统的 CRISPR-Cas 药物。 相关阅读 体内诱导CAR-T细胞:有望突破当前CAR-T细胞治疗的障碍 |