TEL: 020-34438810   18027152056     Email: info@magigen.com

美格生物
MAGIGEN
最新文章
生物技术及产业新闻

高体细胞突变和肿瘤抗原的负荷与多发性骨髓瘤的无进展生存期减少相关

作者:A Miller, Y Asmann, L Cattaneo, E Braggio, J Keats来源:Nature

肿瘤特异性突变可导致免疫原新抗原,在高度突变的癌症中,两者与免疫检查点抑制的反应相关。然而,在多发性骨髓瘤(MM)单剂检查点抑制的早期,结果不明显。因此,我们试图了解突变与MM患者抗原情况的关系,以及治疗反应程度。利用MMRF CoMMpass对664例MM患者研究(nct01454297)的中期数据,可以确定体细胞突变的负荷,新抗原负载,和对治疗的反应。

在这一人群中,平均体细胞和错义突变负载分别为405.84(s=608.55)和63.90(S=95.88)个突变/每个病人。突变和抗原的负荷呈正线性关系(R2 = 0.862)。平均预测肿瘤抗原负载为23.52(S = 52.14)个抗原,与平均9.40(S = 26.97)个已表达的新抗原。生存分析显示,无进展生存期(PFS)显著较短的患者,具有更大的平均体细胞突变负荷(n = 163,0.493   VS   0.726两年的PFS,P = 0.0023)和预测的表达肿瘤抗原负载(n = 214,0.555 VS   0.729两年的PFS,P = 0.0028)。这种模式在疾病分期和细胞发生异常时维持。因此,高突变和肿瘤抗原负载是与临床相关的危险因素,在目前的治疗标准下,对MM患者的生存有负面影响。

Table 1.Demographics of complete and test cohort from interim MMRF CoMMpass population

Patient-specific mutational load.

(a) Distribution of individual patient missense, nonsense, and frameshift somatic mutation counts for the 664 patient cohort. Box represents 25–75% of patients. Bolded line marks the median mutation count. (b) Histogram of natural log-transformed somatic missense mutation count shows log transformation normalizes the distribution of missense mutation frequency in patients.

注释:

PFS(progression-free survival)是指观察受试者进入试验,到肿瘤发生恶化或死亡的时间长度。

原文阅读:

https://www.nature.com/bcj/journal/v7/n9/full/bcj201794a.html


相关阅读

维生素C优先杀死肝癌的肿瘤干细胞

文章分类: 科技最前线
分享到:
会员登录
登录
我的资料
我的收藏
留言
回到顶部