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p53治疗靶点:所有的突变体都是平等的?

作者:Kanaga Sabapathy& David P. Lane来源:Nature

编译肿瘤抑制蛋白p53的TP53, 是所有类型的癌症中最常见的突变基因。突变体p53的出现,容易引发癌症,促进了癌细胞的存活,并伴随着无效的治疗反应和不利的预期。尽管这些不利影响,能去除p53突变致癌功能的药物仍未被批准用于治疗癌症。目前的研究性治疗策略,主要是基于所有p53突变体在功能上都相等的假设,以恢复突变型p53的野生型活性。然而,我们对突变型p53的日益了解,支持了一个相反的假设,即并非所有的p53突变体都具有相同的细胞效应,因此针对突变p53的靶向治疗需要一种明智的方法。在这篇综述中,我们建议,基于p53对肿瘤抑制功能和治疗反应,将主要的p53突变类型归类。组合图片展现的是:贯穿TP53的突变体形成“突变体彩虹”,具有不同程度的功能和不同的病理后果,需要不同的治疗策略、有选择性地针对特定类的突变。

我们探讨的是,利用TP53突变的知识,发展选择性治疗,协助临床决策。

Figure 1: Somatic and germ-line TP53 mutationsin cancer.

阅读原文

https://www.nature.com/nrclinonc/journal/vaop/ncurrent/full/nrclinonc.2017.151.html


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