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MEIS2在MN1诱导的白血病中是一个关键因素

作者:T R Docking, M Heuser, A Karsan, and R K Humph来源:Nature

脑膜瘤1(MN1)是正常核型的急性髓系白血病(AML)的一个独立的预后标志物,伴随着与全反式维甲酸耐药性和不好的存活情况的高表达。

在小鼠白血病模型中,MN1也是一种有效的和充分的致癌基因,强烈依赖于MEIS1 / AbdB-like Hox蛋白质复合体,去改变普通的髓系祖细胞,阻止髓样分化,促进白血病干细胞的自我更新。

为了识别白血病活动关键的基因和途径,我们的功能性评估MN1细胞表型的异质性,揭示白血病和非白血病亚型。

使用这些亚群的基因表达图谱,结合以前发表的全长MN1和各种引起白血病活动的突变体的对比,我们确认了针对白血病的关键候选基因。功能分析发现,在体外增殖,自我更新和受损的髓系细胞的分化中,HLF和Hoxa9 是MN1的关键 。虽然是转变的关键,MEIS1下调对这些体外特性影响不大。

然而,我们发现MEIS2作为MN1诱发白血病的关键,在体内和体外,对疾病的发展,分化损伤、增殖、自我更新、分化,起实质作用。在这里,我们提供了,在MN1诱导的白血病细胞中,表型和功能层次的证据,HLF,HOXA9和MEIS1对体外白血病细胞的特性的特殊贡献,并揭示MEIS2是MN1诱导白血病的新成员。


HOX: homeobox, 同源盒

Meis1:骨髓专宿病毒整合位点1,又称髓系亲嗜性白血病病毒整合位点1


原文阅读

http://www.nature.com/bcj/journal/v7/n9/full/bcj201786a.html


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