端粒结合蛋白POT1，保持造血干细胞的活性

重复的细胞分裂和老化的影响干细胞的功能。然而，其发生机制尚不完全清楚。在这里，我们表明，端粒保护蛋白1A（Pot1a），

保护端粒的端粒蛋白复合体的一个组成部分，在衰老过程中提高了造血干细胞（HSC）的活性。Pot1a在年轻的HSCs中是高表达的，但随着年龄的增长而下降。在小鼠造血干细胞HSC中，Pot1a抑制会增加DNA损伤反应（DDR）和抑制自我更新。

相反，Pot1a的过表达或用Pot1a蛋白治疗可以阻止DDR，通过体外培养，使衰老的造血干细胞保持自我更新能力和再生。

此外，利用外源性Pot1a的造血干细胞治疗可以抑制活性氧的生产，这表明Pot1a在HSC维护中的非端粒的作用。

与这些结果一致的是，通过培养，用外源性人POT1蛋白治疗，可以保持人类造血干细胞的活性。

总的来说，这些结果表明，POT1a / POT1维持造血干细胞的活性，可用于扩大体外HSC数量。

DNA损伤应答：DNA-damage response，是细胞内一种非常保守的抵御外界及内在因素诱导的DNA 损伤的机制， 是由多条信号传导通路构成的网络来监测和传递损伤信号， 并形成一个适当的应答机制， 包括细胞周期检验点及基因表达的调控等效应.

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https://www.nature.com/articles/s41467-017-00935-4#auth-8

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