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中山大学徐瑞华教授团队新成果:循环肿瘤DNA甲基化标记物--肝癌诊断及预后的新方法

作者:徐瑞华、张康

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最新一期Nature material杂志发表了中山大学徐瑞华教授与美国加州大学圣地亚哥分校的张康(Kang Zhang)教授团队的最新研究成果:

通过检测少量血液中循环肿瘤DNA(ctDNA)特定位点甲基化水平,对肝癌进行早期诊断及治疗和预后的方法。这种新方法与原来常规的甲胎蛋白检测相比,将肝癌的漏诊率降低一半以上,能帮助医生发现更多的早期肝癌患者。破解了一项许多科学家一直想攻克的难题。

目前还没有一种有效的、以血液为基础的诊断和预后肝癌(HCC)的方法。为了诊断和监测癌症,循环肿瘤DNA(ctDNA)携带肿瘤特异性的遗传和表观遗传变异,可以使无创性的“液体活检的”成为可能。在这里,我们确定了一个肝癌特异性甲基化标记面板比较肝癌组织与正常血白细胞,

表明肝癌肿瘤的DNA甲基化谱和匹配的血浆DNA高度相关。用来自1098名肝癌患者和835例正常对照组的cfDNA样品,我们构建了一个诊断预测模型,具有较高的诊断敏感性和特异性(P<0.001),与肿瘤的负担、治疗反应、阶段高度相关。

此外,我们建立了一个有效预后预报模型,可以有效预测预后和生存率(p<0.001)。总之,这些发现证明,在大量的临床中,DNA甲基化标志物在诊断、监测结果,与预后肝癌的作用。

与传统的肝癌诊断技术相比,这一新方法具有明显的优越性,

一、简便快速,只需要抽取几毫升的血液即可完成检测,患者可避免活检创伤和放射性辐射;

二、诊断敏感性和特异性更高,误诊和漏诊率大大降低;

三、可以实时监测肿瘤的疗效,并早于常规影像学检查数周,乃至数月发现肿瘤的复发;

四、成本低,尤其是在大规模肝癌筛查中的应用,能够节约大量宝贵的医疗资源。

目前肝癌ctDNA甲基化诊断试剂盒的研发已经取得实质性的进展,预计2017年10月中旬,将首先在中山大学肿瘤防治中心应用。

Figure 1: Workflow chart of data generation and analysis.



Figure 2: cfDNA methylation analysis of HCC diagnosis.


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https://www.nature.com/nmat/journal/vaop/ncurrent/full/nmat4997.html

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https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MDc5NjAyOA==&mid=2651336484&idx=1&sn=95c6d7385ef00dc92e9e2e63c2228833&chksm=84cbd8b7b3bc51a161b2565642e65ea2053ddb60f5a5aab3dfeaa9dc68ae48e6e93e9dffb2aa&mpshare=1&scene=1&srcid=1010XG5AyRUUH1gU29OoqSzt&pass_ticket=anz9duzs6KRoUf2YYD0DPrtp0PwLuvPB1lBuVRJ8j3SUeMvOYsddpF35Uep60c05#rd



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