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确定T细胞特异性：理解和治疗疾病作者：W. Newell 适应性免疫反应和免疫发病机制是基于T细胞对特异性抗原的反应能力。因此，了解T细胞在健康和疾病中的识别模式，包括研究抗原识别通路的复杂性和遗传异质性，包括T细胞受体和抗原呈递机制。 从这个角度，我们概述了在临床范围内评估T-细胞识别技术的发展和使用，并讨论了T细胞识别途径在疾病治疗前、治疗中和治疗后的关键性知识。 在个体患者病况发展期间，评估T细胞介导免疫情况的能力能够识别病人的特异性生物标志物，预测疗效和反应。 针对临床治疗中的T细胞特异性的复杂分析采用有效的策略是非常可取的，可以补充目前监测治疗反应的方法。 利用T细胞，识别主要组织相容性复合体（MHC）分子（pMHC）中呈现的抗原或肽类，是通过T细胞受体（TCR）进行的。 pMHC–TCR复合物的相互作用，在大多数启动适应性免疫反应里，是关键一步（图1）。 主要依赖于TCR，细胞的基本理解、分子和生物物理T细胞的发育和功能的机制，已阐明了几十年，这主要是通过分析模型抗原的免疫反应，以及通过小鼠，使用TCR转基因系统（如2B4，5c.c7，OT-1和2C）。 尽管积累了知识，但对人类的抗原特异性T细胞反应的完整的理解仍然具有挑战性，因为在感染和疾病期间，许多因素影响 T细胞靶向抗原的范围和识别。 即使是研究得很好的免疫性疾病，准确识别抗原决定簇和相关抗原特异性T细胞仍然是一项正在努力的工作。 从这个角度来看，我们讨论的几种疾病的抗原特异性T细胞反应的研究进展，着重于当前评估T细胞特异性的方法，并强调每一组疾病的独特的挑战，特别是能直接识别相关的抗原特异性T细胞的使用方法。 自从利用流式细胞计**次描述多聚体pMHC的复杂性和它们结合和识别抗原特异性T细胞的能力，利用各种疾病的设备，抗原特异性T细胞的研究已经取得很大进展。在这个角度来看，我们把重点放在 pMHC多聚复合物为基础的方法，这虽然不是理想的情况， 并不适合所有类型的人白细胞抗原（HLA，在人体编码MHC基因），可以被越来越广泛地用来做复用性分析，较少偏见和更精确的审视抗原特异性T细胞反应（如图2所示）。 癌症的T细胞特异性 蛋白质的过度表达或从头表达是癌症的一个标志，而这些抗原可能是T细胞识别的主要靶点。 传染性疾病的T细胞特异性 由病毒基因组编码的预定抗原谱系决定了病毒应答性T细胞的特异性，这种T细胞通常在感染后的可检测频率中存在。 自身免疫和过敏性反应的T细胞特异性 识别内源性蛋白质的自身免疫性T细胞是自然产生的，因为T细胞的发育过程会产生具有随机特异性的细胞。
Dendritic cells (DCs) process endogenous, tumour-derived or microorganism-derived antigens for presentation to cytotoxic T lymphocytes (CTLs) or CD4 T cells, which participate in autoimmunity, in anti-cancer immunity and in immune responses to infection. The antigens are presented in the context of MHC molecules to the TCR, MHC-I to CD8 CTLs and MHC-II to CD4 T cells. Figure adapted from ref. 152, Macmillan Publishers Ltd.
Schematic overview of three multiplex MHC multimer technologies, namely fluorescently labelled combinatorial encoded MHC multimers, heavy-metal-tagged combinatorial encoded MHC multimers, and DNA-barcode-labelled MHC multimers. All methods are devised to identify specific TCR specificities and to amplify positive signals. β2M, β2-microglobulin. 阅读原文 https://www.nature.com/articles/s41551-017-0143-4/figures/ 相关阅读 Magigen T7核酸内切酶I / T7 Endonuclease I Magigen耐高温RNase HII-核糖核酸酶 - rhPCR好帮手！ Magigen Bst DNA聚合酶 - 与环介导恒温扩增LAMP技术完美结合 Magigen LAMP试剂盒 - 环介导恒温扩增技术典范 Magigen一步法RT-qPCR预混液试剂盒-轻松搞定反转录qPCR |
