突破！失明患者看见曙光

作者：Heidi Ledford

Luxturna的基因治疗方法。

2017年10月12日，一个美国FDA外部专家小组一致投票认为，这种治疗遗传性失明的疗法的好处超过了它的风险。FDA顾问支持用基因方法治疗罕见的失明疾病。虽然FDA不需要一定遵循其顾问的指导，但它经常这样做。

预计于2018年1月12日，最终决定是否采用这种叫Luxturna的治疗方法。这种以致病突变为靶点的治疗可能成为**种获准在美国使用的突变疗法。

在利润丰厚的美国药品市场上的获得批准将，这是基因治疗研究人员等待了几十年的。加利福尼亚斯坦福大学的遗传学家Mark Kay说：“这是同类中的**次。”。“基因疗法的前景开始变得更加乐观了。”

Luxturna疗法是由宾夕法尼亚的Spark Therapeutics公司研制，专门为治疗那些有两个突变的拷贝基因RPE65的个体。

方法：

研究人员腺相关病毒（AAV）或非致病感冒病毒为载体，将正常拷贝的RPE65基因序列编码入病毒载体，然后将其注射到患者的视网膜内，使之表达和提供一个正常的复制的RPE65蛋白。

这样具有正常功能的视网膜感光细胞就可能存活，因此患者也有望恢复视觉感知。

III期临床试验

这项疗法在III期临床试验共招募了31位双等位基因RPE65突变导致的IRD患者，其中21位在治疗组，10位在对照组，主要研究终点是比较两组在1年间的多亮度移动性测试（MLMT）分数变化，

以评估在特定光线下的视力功能。研究结果显示，治疗组和对照组患者在1年间的MLMT分数变化具有明显统计学差异，其中治疗组为1.8，

对照组为0.2，差异为1.6，95% CI 0.72-2.41；p＝0.0013。65%的治疗组患者通过了最低亮度等级的MLMT测试，表明这组患者取得了显著的治疗进展，但对照组并无患者通过该测试。

除此之外，治疗组的患者在两个次要终点中也与对照组存在显著差异，包括全场光敏阈值（FST）测试（p＝0.0004）和**次注射眼睛的移动性测试分数变化（p=0.001）。

并且，特别值得注意的是，试验中未发生严重不良事件以及严重免疫事件。

LUXTURNA（varetigene neparvovec）这种一次性基因疗法则，有望能一劳永逸地治疗这种遗传性眼盲。

2017年8月30日，FDA批准了它的**个基因疗法，这是一种免疫细胞被用来对抗癌症的治疗方法。与Spark的治疗不同，

癌症治疗并不针对特定疾病引起的突变，要对免疫细胞进行管理，从体内取出，工程处理、然后回输。

这就是为什么研究人员说，FDA批准voretigene neparvovec 将是一个里程碑。“基因治疗的一般概念是取代或弥补缺失的基因，这个方法就是这样的。”

儿科血液学学者Matthew Porteus说，“人们太兴奋了。”

但Spark的疗法也凸显了这一代的基因疗法的局限性。虽然治疗似乎改善视力，目前还不清楚多长时间病毒会继续表达正常的RPE65基因，她的影响会持续多久。“这不是治愈的方法，”凯说。

类似的，大脑ALD治疗似乎减缓了脑部疾病的影响，但不要指望治疗身体其他部位的症状，而这种症状可能在以后的生活中出现。

凯说：“我认为，在我们能够治愈这些疾病之前，我们还需要对这项技术进行重大改进。”

FDA advisers back gene therapy for rare form of blindness