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B细胞在1型糖尿病和糖尿病肾病中的作用

作者:Mia J. Smith, Kimber M. Simmons & John C. Cambier来源:NATRURE

1型糖尿病(T1DM),又称为胰岛素依赖型糖尿病,指的是因自身 免疫等原因引起的胰岛素缺乏,易发生酮症,必须用胰岛素治疗,多见于青少年。这型糖尿病在中国较少见,仅占10%以下。

1型糖尿病是依赖胰岛素治疗的,也就是说该病患者从发病开始就需使用胰岛素治疗,并且终身使用。

原因在于1型糖尿病患者体内胰腺产生胰岛素的 细胞已经彻底损坏,从而完全失去了产生胰岛素的功能。在体内胰岛素绝对缺乏的情况下,就会引起血糖水平持续升髙,岀现糖尿病。

。1型糖尿病也与合并症的风险增加有关,如心血管疾病、视网膜病变、糖尿病肾病(DKD),进一步促进这种疾病的负担。

虽然T细胞在很大程度上被认为是应该对T1DM的β细胞损坏负责,但越来越多的证据指向了B细胞在疾病的发病机制中的作用。例如,B细胞耗竭,延迟了新近诊断为T1DM患者病情的进展。

胰岛抗原反应性B细胞耐受性损失发生在疾病早期,一些胰腺CD20+B细胞与β细胞损失有关。

虽然B细胞在T1DM的重要性越来越明显,这些细胞究竟是如何促进疾病及其合并症,如糖尿病肾病,没有得到很好的理解。

在这里,我们讨论的B细胞在T1DM的发病机制中的作用,以及这些细胞在疾病发展过程中是如何活动活动的。

最后,我们推测B细胞如何有助于糖尿病肾病的发展。

图一。1型糖尿病及糖尿病肾病的B细胞

A.在健康个体中,非自身反应性B细胞(通过他们的B细胞受体BCRS对外来抗原反应)迁移到外围,成为成熟的B细胞,

对自身抗原有高亲和力的自身反应性B细胞,如胰岛抗原,进行骨髓中的受体编辑(这一过程被认为是一种中枢耐受机制)。

成功被编辑(从而失去自身反应性)的细胞迁移到外围,而那些没有经过成功编辑的受体被销毁。

针对自身抗原、具有中等亲和力的自身反应性B细胞可以进入外围,通过外周耐受机制成为耐受的,这一过程被称为失能,就是细胞不能被激活,

增殖和针对自身抗原产生抗体。

B.在1型糖尿病,中枢和外周耐受机制受损,使周边自身反应性B细胞堆积。

这些细胞通过进入胰腺或胰腺淋巴结参与疾病,它们向胰岛反应性CD4 +和CD8 + T细胞呈递抗原,

通过细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的杀伤导致β细胞损坏。


图2:自身反应性B细胞在糖尿病肾脏疾病的潜在作用。

通过多种机制,在血液和外周淋巴器官的自身反应性B细胞会被激活。与CD4辅助性T细胞的协作导致B细胞的增殖和分化,

分泌炎性细胞因子和分泌自身抗体的浆细胞的形成,从而形成免疫复合物。这种反应的位置还没有完全清楚,然而,

我们假设这些免疫复合物,连同补体,可以渗透到肾小球,导致肾小球系膜扩张和肾小球基底膜增厚。

免疫复合物在肾小球中的存在也引起巨噬细胞增殖,促进炎症。随着细胞外基质的损伤,损伤相关分子模式(DAMPs)释放,可以导致进一步的B细胞活化,导致进一步的细胞因子的产生。



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参考文献

B cells in type 1 diabetes mellitus and diabetic kidney disease

文章分类: 科技最前线
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