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胃酸抑制剂促进酒精性肝病

酒精肝,全称为酒精性脂肪肝,是酒精性肝病中最早出现,最为常见的病变。酒精肝是由于长期大量饮酒(嗜酒)造成的肝脏损伤疾病。轻度脂肪肝多无症状,中、重度脂肪肝可呈现类似慢性肝炎的表现,如容易疲劳、轻度全身不适、倦怠、恶心呕吐、腹胀、食欲不振等。酒精性肝硬化是由于长期大量饮酒所致的肝硬化。是酒精肝的终末阶段。

我们通过小鼠实验发现,在小鼠中增加两种以上的肠道肠球菌的数量,质子泵抑制剂促进酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎症的的进展,肠道粪肠球菌转移肝脏炎症和肝细胞死亡。 肠道粪肠球菌的扩张足以加重乙醇引起的小鼠肝脏疾病。

质子泵抑制剂在酒精依赖患者中增加酒精性肝病的风险。因此,胃酸分泌的减少似乎促进了肠道肠球菌的过度生长,这促进了肝脏疾病,这是根据小鼠模型和人类的数据得出的。胃酸抑制药物的使用也在增加。使用胃酸抑制药物的增加可能导致慢性肝病的发病率增加。

胃肠内稳态的改变可促进肝脏疾病的发生。我们发现,通过病原体识别受体TLR2,肠球菌的增加 与肝脏炎症诱导、肝脏疾病的进展的联系(图1)。

肠球菌的毒力因子,如明胶酶E27,可能促进细菌移位,也可能造成肝脏疾病。在终末期肝病患者中也发现肠球菌引起自发性细菌性腹膜炎。

在肝硬化患者中,细菌感染及其并发症的风险与抑制胃酸的药物密切相关。因此,胃酸抑制的副作用不**于肝硬化前期的发展和进展,还包括肝硬化患者常见的感染。



胃酸抑制与酒精性肝病。胃酸抑制增加肠道肠球菌,其中经门静脉转运到肝。肠球菌与肝枯否细胞上的病原体识别受体TLR2结合,

导致分泌IL1B。IL1B有助于乙醇诱导的肝脏炎症和肝细胞损伤。


IL1B: interleukin-1 beta,白细胞介素1β

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参考文献

Gastric acid suppression promotes alcoholic liver disease by inducing overgrowth of intestinal Enterococcus

Cristina Llorente, Peter Jepsen, Tatsuo Inamine, Lirui Wang, Sena Bluemel, Hui J. Wang, Rohit Loomba, Jasmohan S. Bajaj, Mitchell L. Schubert, Masoumeh Sikaroodi, Patrick M. Gillevet, Jun Xu, Tatiana Kisseleva, Samuel B. Ho, Jessica DePew, Xin Du, Henrik T. Sørensen, Hendrik Vilstrup, Karen E. Nelson, David A. Brenner, Derrick E. Fouts & Bernd Schnabl


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文章分类: 科技最前线
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