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返老还童不是梦!

永远年轻,一直是人类的梦想。

随着科技的进步,这种梦想正在一步一步变成现实。

杀死那些拒绝自己死亡的细胞,在老鼠身上证明是一种强大的抗衰老策略。现在它将要在人类身上进行测试。

2000年,Jan van Deursen被他自己制作的转基因小鼠所困惑。这些老鼠没有像预期的那样发展肿瘤,而是经历了一种陌生的疾病。

到了三个月大的时候,他们的毛皮变得越来越薄,眼睛也因白内障而变得呆滞无神。他花了几年时间才弄明白为什么:

这些老鼠很快衰老,它们的身体被一种奇怪的细胞阻塞,这种细胞不会分裂,但不会死亡。

这给了van Deursen和他的同事罗切斯特,一个启发:杀死这些“僵尸”细胞,可以延迟小鼠过早降老吗?

答案是肯定的。在2011年的研究中,团队发现,消除这些“衰老”细胞,阻止了许多岁月的摧残。

在此后的七年里,数十项实验证实衰老细胞在衰老的器官中积累,消除衰老细胞可以减轻甚至预防某些疾病(见图)。

今年,清除小鼠细胞已经恢复健康,皮毛密度和肾功能。

它还改善了肺部疾病,甚至修复了受损的软骨。在2016的研究中,它似乎延长了正常衰老小鼠的寿命。

“只是清除衰老细胞,可以促进新组织生产,”巴尔的摩约翰霍普金斯大学的生物医学工程师,软骨的论文的高级作者Jennifer Elisseeff说,“它会启动一些组织的自然修复机制。“

这种抗衰老现象是研究衰老细胞的一个意想不到的转折,衰老细胞是五多年前首次描述的一种常见的、不分裂的细胞类型。

当细胞进入衰老,几乎所有的细胞都有会这样,它停止生产自己的副本,开始冒出数以百计的蛋白质,并全速启动抗凋亡模式。

衰老的细胞是在它的黄昏:不是完全死亡,但不象它在高峰期那样分裂。


现在的生物技术和制药公司都热衷于试验称为senolytics的药物, 用来杀死衰老细胞,希望让细胞回到从前,或至少防止、延缓衰老。

纽约艾伯特爱因斯坦医学院老年研究主任Nir Barzilai说:“我认为senolytics药物,在未来几年,可能很快对中老年人有效。”


2000年代中期,衰老主要是理解为一种阻止受损细胞的生长的方式,以抑制肿瘤。今天,研究人员继续研究衰老如何在发育和疾病中产生。他们知道,当一个细胞发生突变或受伤时,它常常停止分裂,以避免对子细胞造成损害。在胎盘和胚胎中也发现了衰老细胞,它们在其他细胞被清除之前,似乎引导着临时结构的形成。


2008,三个研究组,包括坎皮西在谋求在Novato、加利福尼亚老龄科学研究院透露,衰老细胞分泌大量的分子,包括细胞因子、生长因子和蛋白酶,影响周围细胞的功能,引起局部炎症。

塞拉诺说,在年轻健康的组织中,这些分泌物很可能是修复过程的一部分,受损的细胞刺激附近组织的修复,发出一种求救信号,促使免疫系统消除它们。然而,在某些时候,衰老细胞开始积累——这一过程与骨关节炎、关节慢性炎症和动脉粥样硬化硬化有关。没有人确切地知道什么时候,或为什么会发生这种事。有人认为,随着时间的推移,免疫系统停止对细胞的反应。

令人惊讶的是,衰老细胞在每个组织中都略有不同。它们分泌不同的细胞因子,表达不同的细胞外蛋白,使用不同的策略避免死亡。这种令人难以置信的多样性,使对衰老细胞的检测和可视化成为了挑战。“衰老细胞没有什么确定的东西。没有什么.期间,”Campisi说。


事实上,即使是衰老细胞的特征——它不分裂——也不是象石头一样坚硬。化疗后,例如,细胞需要两周变得衰老,在恢复到增殖、癌变的状态之前,艾伯特爱因斯坦医学院药理学家Hayley McDaid说。

一个大型的合作研究的人员发现,在皮肤和乳腺癌小鼠模型中,化疗后清除衰老细胞,癌症不太可能扩散。

Krizhanovsky说。在幼年小鼠中,任何器官的细胞不超过1%是衰老的。然而,在两岁的小鼠中,20%的细胞在某些器官中衰老。

但有一线希望:它们可能很难找到,但它们很容易杀死。

到目前为止,每一种senolytic杀死某种特定的衰老细胞。针对不同疾病的老化,需要多种类型的senolytics。“每个衰老细胞可能有不同的方式来保护自己,所以我们必须找到药物的组合,来把它们全部消灭,”Niedernhofer说。

衰老细胞可能只需要周期性地清除,比如一年一次,以预防或延缓疾病的发生。所以药物大约只有很短的时间有效。

与癌症不同的是,一个残存的癌细胞可以引发一个新的肿瘤,没有必要杀死组织中的每一个衰老细胞:小鼠研究表明,杀死大部分衰老细胞就足以产生效果。最后,senolytic药物清除已经存在的衰老细胞,他们不会阻止未来的这种细胞的形成,这意味着衰老可以继续执行原来抑制肿瘤的作用。

现在,世界各地的抗衰老爱好者们感到喜悦,因为该技术使动物的平均寿命延长了大约25%。

与此同时,该领域的研究人员坚持认为,在人类进行适当的安全测试之前,没有人应该服用这些药物。在啮齿类动物,senolytic化合物已被证明能够延迟伤口愈合,可能会有额外的副作用。“这太危险了,”Kirkland说。


不管如何,

一千年后,

当峰哥遇到子怡

子怡问峰哥:“你怎么这么幼稚?”

峰哥疑惑:“Why?”

子怡答:“你看上去不到20岁”

峰哥傻笑:“俺的DNA年龄已经200岁”

子怡:@#%&*!

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参考文献

To stay young, kill zombie cells

Megan Scudellari,nature 20171024



文章分类: 科技最前线
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