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颗粒酶B破坏细菌的中央代谢和蛋白质合成,促进免疫细胞死亡

颗粒酶B激活细菌中多条细胞死亡程序。

颗粒酶B将生物合成和代谢途径中的酶解开。

大肠杆菌,李斯特菌和分枝杆菌靶向分享20种常见的同源组。

就像抗生素,颗粒酶B破坏了蛋白质的合成、折叠和降解。

人体细胞毒性淋巴细胞杀死细胞内微生物。细胞毒性淋巴细胞释放的细胞毒性颗粒酶蛋白,通过干扰电子传输,产生超氧阴离子,失活细菌氧化防御系统, 触发氧化细菌死亡。然而,它们也会导致非氧化细胞死亡,因为厌氧细菌也被杀死。

科学家利用差异蛋白质组学,鉴定了三个无关的细菌中的颗粒酶B的酶作用物:大肠埃希菌、单核细胞增生李斯特氏菌,与结核分枝杆菌。三个细菌中,颗粒酶B都解开了高度保守的蛋白质组,在重要的生物合成和代谢途径中,这些蛋白质的作用对不同环境条件下细菌的生存至关重要。

蛋白质的合成,折叠和降解所需的关键蛋白,也是酶作用物,包括多氨基酰-tRNA合成酶、核糖体蛋白,蛋白的分子伴侣,和CLP系统。因为细胞杀手采用多管齐下的策略,针对重要途径,细菌不易对杀伤细胞攻击产生抵抗。

颗粒酶B破坏细菌的中央代谢和蛋白质合成,促进免疫细胞死亡

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参考文献

Granzyme B Disrupts Central Metabolism and Protein Synthesis in Bacteria to Promote an Immune Cell Death Program, Cell 201710

Farokh Dotiwala, Sumit Sen Santara,Andres Ariel Binker-Cosen,Bo Li,Sriram Chandrasekaran,Judy Lieberman


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