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腺病毒增强CAR-T细胞对抗转移性头颈部肿瘤的能力

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目前,CAR-T治疗主要是用于液态癌症。

在实体肿瘤中,嵌合抗原受体CAR修饰的T细胞必须克服免疫抑制肿瘤微环境的挑战。

Masataka Suzuki教授组成的团队对CAR-T在实体肿瘤治疗方面进行了研究。

他们研究发现,用二进制溶瘤腺病毒CAd--产生局部溶癌作用和表达免疫刺激分子--处理过的治疗肿瘤,提高了HER2特异性CAR-T细胞的抗肿瘤活性,但这还不足以治疗实体肿瘤。团队测试了多种与pd-l1-blocking抗体结合的细胞因子,发现Ad-衍生的IL-12p70可以防止HER2.CAR-expressing T细胞在肿瘤部位的损失。因此,他们创建了一个构建,用来编码PD-L1-blocking抗体和IL-12p70(CAd12_PDL1)。

在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)异种移植模型中,结合全身CAd12_PDL1和HER2.CAR-T细胞输注的局部治疗, 改善生存时间大于100天,而如果单独用一种方法,只有大约25天。这个组合也控制了HNSCC原位肿瘤模型中原发和转移癌。

总的来说,Masataka Suzuki研究的数据显示,CAd12_PDL1 增强了HER2.CAR-T细胞的抗肿瘤作用,从而控制原发和转移性肿瘤的生长。


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参考文献

Adenovirotherapy Delivering Cytokine and Checkpoint Inhibitor Augments CAR T Cells against Metastatic Head and Neck Cancer

Amanda Rosewell Shaw, Caroline E. Porter, Norihiro Watanabe, Kiyonori Tanoue, Andrew Sikora, Stephen Gottschalk, Malcolm K. Brenner, Masataka Suzuki



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