基因替代治疗脊髓性肌萎缩症

由Burghes和Kaspar等科学家组成的团队发现了一种治疗脊髓性肌萎缩症的新方法：

用基因替代治疗脊髓性肌萎缩症。

脊髓性肌萎缩症，Spinal Muscular Atrophy，英文缩写：SMA，是一组会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病。

Ⅰ型SMA又被称作沃德尼格·霍夫曼病(Werdnig-Hoffmann Disease)。患儿通常在6个月内发病，头部控制能力不好，无法达到与发育相对称的运动功能。该病的典型特征是：无法独坐，需要依靠轮椅。喂养和吞咽变得困难，容易避免误吸，将分泌物或食物吸入肺内引起窒息，最后孩子会丧失安全吞咽的能力。Ⅰ型SMA患儿会出现呼吸肌无力的情况，往往2岁时就需要机械辅助呼吸。

针对这种疾病，科学家们研究了功能性置换编码了存活的运动神经元（SMN1）的突变基因。

治疗方法

15例SMA1患者接受单剂量静脉注射腺病毒血清9-携带修补了SMN的DNA。3个患者接受低剂量（6.7×1013vg每公斤体重），12个接受高剂量（2×1014vg每公斤）。主要结果是考虑安全性。次要结果是死亡或着需要**性辅助呼吸的时间。

在探索性分析中，该团队采用CHOP INTEND（费城儿童医院对神经肌肉疾病婴幼儿的试验）运动功能评分（从0到64，分数越高表示功能越好），比较了这两组，还比较了高剂量组和该疾病历史研究情况（历史组）在动作指标上的得分。

结果

截止2017年8月7日的数据，所有15个病人在20个月的时候，都是存活的和没有什么事情的，相比之下，在一个历史队列中，存活率为8%。

在CHOP INTEND计划的评分中，高剂量组在基因输注后，得分从基准快速增长，在1个月时增加了9.8个点，3个月时增加了15.4个点，与之相对照的是，历史组得分是下降的。12例接受高剂量的患者中，11人可以不用协助坐着，9人可以转动，11人可以动嘴吃和说话，以及2人可以独立行走。4例患者血清转氨酶升高，泼尼松龙减弱。

结论

SMA1患者，单次静脉注射含有为SMN编码的DNA的腺病毒载体，可以使患者生存期延长，运动指标显著改善，比历史组有更好的运动功能。

对该技术进一步的研究是必要的，以确认这种基因治疗的安全性和有效性。

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参考文献

Single-Dose Gene-Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy

Jerry R. Mendell, M.D., Samiah Al-Zaidy, M.D., Richard Shell, M.D., W. Dave Arnold, M.D., Louise R. Rodino-Klapac, Ph.D., Thomas W. Prior, Ph.D., Linda Lowes, P.T., Ph.D., Lindsay Alfano, D.P.T., Katherine Berry, P.T., Kathleen Church, M.S.W., John T. Kissel, M.D., Sukumar Nagendran, M.D., James L’Italien, Ph.D., Douglas M. Sproule, M.D., Courtney Wells, B.S., Jessica A. Cardenas, Ph.D., Marjet D. Heitzer, Ph.D., Allan Kaspar, Ph.D., Sarah Corcoran, B.S., Lyndsey Braun, B.S., Shibi Likhite, Ph.D., Carlos Miranda, Ph.D., Kathrin Meyer, Ph.D., K.D. Foust, Ph.D., Arthur H.M. Burghes, Ph.D., and Brian K. Kaspar, Ph.D.