晚期甲状腺癌的CAR-T细胞疗法

作者：Jena D. French & Bryan R. Haugen

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日前，Min和他的同事在《Nature》发表文章，阐述了一种有望识别晚期甲状腺癌高表达ICAM-1的CAR-T细胞治疗方法。

Min和他的同事首次报道了细胞间粘附分子1（ICAM-1）特异性CAR-T细胞治疗晚期甲状腺癌的发展和临床前疗效。

在原发性和转移性手术标本中，ICAM-1在分化良好的甲状腺乳头状癌（PTC）的顶端表面和甲状腺未分化癌（ATC）的细胞膜上被表达。

在体外和在NOD/SCID / IL2Rγ（NSG）小鼠异种移植模型中，利用抗ICAM-1的CAR,　正常人外周血T细胞被转导，并检测针对ICAM-1 + PTC和ATC细胞株的细胞毒性。ICAM-1的表达水平与靶细胞杀伤相关，还会在CAR-T细胞产生的IFNγ中增加，增强其疗效。

其他临床试验，是用自体T细胞生成CAR-T细胞, Min等人用的CAR-T细胞不是体外或在NSG异种移植模型的肿瘤细胞系的白细胞匹配抗原（HLA）。

因此，在临床前模型中观察到的反应增强，这可能是由于异种移植相互作用，特别在内源性T细胞受体（TCR）CAR-T细胞和人类肿瘤和小鼠间充质干细胞的MHC分子之间。

研究显示，在体外和体内，病人来源的抗ICAM-1 CAR-T细胞显示了对自体原代肿瘤细胞的细胞毒性。

尽管Min等人对ICAM-1 CAR-T细胞的临床疗效有贡献，但有几个因素可能会妨碍他们的临床转化。

T细胞活化后会上调ICAM-1的表达，导致ICAM-1 CAR-T细胞互相残杀，使得离体繁殖和持续性不好。

另一个需要注意的是，有记录显示在甲状腺癌患者血清中，可溶性ICAM-1水平升高，这可能会在识别ICAM-1 +肿瘤细胞之前，在外围中和了抗ICAM-1 CAR-T细胞。

值得注意的是，ICAM-1在白细胞运输中的重要作用，特别是在跨内皮迁移前的停滞期。

人类ICAM-1-特异性单克隆抗体R6.5，用于抗ICAM-1 CAR-T细胞发育，阻止ICAM-1和其天然配体，淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1），之间的相互作用，从而抑制白细胞迁移进入组织，并已用于临床治疗炎症性疾病。它仍有待确定，抗ICAM-1 CAR是否会阻碍T细胞外渗到存在ICAM-1的肿瘤细胞。

参考文献

Thyroid cancer: CAR T cell therapy — potential in advanced thyroid cancer?

Jena D. French & Bryan R. Haugen