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CD27的刺激增强了肿瘤靶向单克隆抗体的抗肿瘤功效

作者:Anna H. Turaj, Khiyam Hussain, Kerry L. Cox, Matth

CD27的刺激增强了肿瘤靶向单克隆抗体的抗肿瘤功效。

CD27对T细胞和自然杀伤细胞的刺激增加了趋化因子和干扰素 IFNγ的释放。

释放的 IFNγ导致髓系细胞活化和渗透。

活化的巨噬细胞拥有增强的依赖抗CD20的噬菌细胞的能力。


单克隆抗体(mAbs)可以通过召集诸如髓细胞的效应因子,或靶向免疫调节受体来促进细胞毒性T细胞反应来破坏肿瘤。

在这里,我们用一组扩展的免疫抗体,研究相结合了直接的肿瘤靶向单克隆抗体、抗CD20的治疗潜力。只有抗cd27 / CD20组合产生了疗效。

这在多发性淋巴瘤模型中是明显的,包括使用抗-huCD27的huCD27转基因小鼠,varlilumab。

使用单细胞RNA测序的详细机理分析表明,抗cd27刺激CD8+T和自然杀伤细胞释放细胞化学引诱剂和干扰素γ,诱导粒细胞渗透和巨噬细胞活化。

这项研究表明使用免疫抗体调节淋巴细胞的治疗优势,这样可以召集和激活骨髓细胞,增强杀伤单克隆抗体调理的肿瘤的能力。

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参考文献

Antibody Tumor Targeting Is Enhanced by CD27 Agonists through Myeloid Recruitment

Anna H. Turaj, Khiyam Hussain, Kerry L. Cox, Matthew J.J. Rose-Zerilli, James Testa, Lekh N. Dahal, H.T. Claude Chan, Sonya James, Vikki L. Field, Matthew J. Carter, Hyung J. Kim, Jonathan J. West, Lawrence J. Thomas, Li-Zhen He, Tibor Keler, Peter W.M. Johnson, Aymen Al-Shamkhani, Stephen M. Thirdborough, Stephen A. Beers, Mark S. Cragg, Martin J. Glennie, Sean H. Lim, Sean H. Lim, Sean H. Lim Lead Contact


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