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用药效学相互作用模型确定药物相互作用中的肇事者和受害者

作者:Chunli Chen,Oskar Clewe&Ulrika S. H. Simonsson等

药物相互作用的药效评估是联合药物疗法发展的基石。指导这一风险工作,Simonsson团队设计了一个总药效学相互作用(GPDI模式),针对超过2种以上药物的相互作用,与共同附加标准兼容。

该药效学相互作用模型,可以分别或同时为肇事者和受害者,量化药物疗效的多向转移,阐明药物的作用。

对比传统的方法,Simonsson团队用GPDI模型对酿酒酵母中的200组结合实验数据进行评估分析:

22%相互作用相加,少数(11%)的作用是双向的拮抗或协同作用,而大部分(67%)是单向的,即肇事者和受害者不对称,这是常规的方法无法分类的。

GPDI 模式很好反映了相互作用观测数据,从而表现为新的组合疗法,以及药物开发过程的定量评价的一个有吸引力的方法。

例如,两药物A和B的竞争型互动(EC50水平),药物的效果EA和EB可以通过下列公式得出

Emax **药效   EC50(药物浓度刺激50% Emax,即药物的效力)

H:Hill factor for sigmoidicity

INTAB代表药物药物B肇事者引起的药物A(受害者) 的EC50值**变化率

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参考文献

A general pharmacodynamic interaction model identifies perpetrators and victims in drug interactions

Sebastian G. Wicha,Chunli Chen,Oskar Clewe&Ulrika S. H. Simonsson

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