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CAR-T细胞给我们的教训

作者:Editorial

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在2017,我们目睹了第一次有关免疫治疗的新形式:嵌合抗原受体CAR -T细胞的批准应用。

毫无疑问,CAR-T细胞是抗癌治疗的一个重要的里程碑。2017年8月30日,基于82.5%的显著缓解率,抗CD19细胞治疗tisagenlecleucel被美国FDA批准用于儿童和年轻成人患者的复发和/或难治性急性B淋巴细胞白血病处理。

在tisagenlecleucel获得批准的2个月内,第二抗CD19 CAR-T细胞治疗axicabtagene ciloleucel,基于72%的客观反应率,被批准用于成人患者复发或难治性大B细胞淋巴瘤的治疗。

然而,其他研究结果强调,CAR-T细胞决不是万能药,许多常见的问题会再次出现。

新的和潜在的危及生命的毒性与CAR-T细胞治疗密切相关,最常见的是细胞因子释放综合征,也是脑病和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。

跟大多与免疫检查点抑制剂相关的自身免疫性不良事件延迟性相比较,CAR-T细胞毒性往往是急性的,变化不多,从而更可预测。

重要的是,这些毒性的经验和知识正在迅速增长——也许我们正在学习,期望更好地描绘新疗法的特征性毒性。

CAR-T细胞是一种高度参与和管理风险的过程,需要大量的额外支出,这远远超出产品本身的细胞制造成本。

大多数病人不太可能治愈的事实使得价格更具争议性。值得注意的是,在全球性注册试验ELIANA中,约50%的患者在使用tisagenlecleucel的1年内病情复发。

在这方面,也许我们可以吸取过去的教训:肿瘤细胞的靶抗原的损失是对抗CD19 CAR-T细胞的抗性优势机制,也是那些正在开发针对不同的或多种抗原CARS的研究人员所预期的。此外还有其他创新策略克服了T细胞的内在和外在的CAR-T细胞活动的限制。

最近的临床研究中,抗CD22 CAR-T细胞表现出克服抗CD19治疗抗药性的希望。然而,再一次,观察到了抗药性。

如果我们要改善癌症患者的预后,就需要在所有这些领域取得有意义的进展。


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