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维生素C优先杀死肝癌的肿瘤干细胞

作者:Guishuai Lv,Qin Han,Wen Yang&Hongyang Wang来源:Nature

通过SVCT-2,维生素C的优先杀死肝细胞癌的肿瘤干细胞。

维生素C(抗坏血酸,抗坏血酸盐,VC,左旋维生素C)是一个潜在的癌症患者的化疗剂。

然而,药物VC对肝细胞癌(HCC)的抗肿瘤作用及肝肿瘤干细胞(CSCs)仍然需要全面的解释。

人肝癌细胞系组以及肝癌病人来源的移植(PDX)模型被用来研究药物VC的抗肿瘤作用。

我们对613例接受根治性肝切除术的肝癌患者进行回顾分析,检查VC的使用和HCC复发的风险。

在体外和体内实验进一步证明,临床有效浓度的VC诱导肝癌细胞死亡,钠依赖性维生素C转运体2(SVCT-2)表达与VC的反应相关。

理论上说,通过SVCT-2摄取VC,增加细胞内ROS,引起DNA损伤和ATP耗竭,导致细胞周期阻滞和凋亡。

最重要的是,SVCT-2在肝干细胞中高表达,促进其自我更新,使他们对VC更敏感。

在肝癌细胞系异种移植物移植模型,以及在PDX的模式,VC明显削弱了肿瘤生长和根除肝CSCs。

最后,回顾群组研究表明,静脉注射VC应用与改善肝癌患者的无病生存期(DFS)有关,调整后的HR  = 0.622,95% CI 0.487~0.795,P< 0.001。

我们的资料表明,药物VC能有效杀死肝癌细胞和优先消灭肝肿瘤干细胞,这提供了进一步的证据,支持VC作为肝癌治疗的新的治疗策略。

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参考文献

Vitamin C preferentially kills cancer stem cells in hepatocellular carcinoma via SVCT-2

Hongwei Lv,Changzheng Wang,Tian Fang,Ting Li,Guishuai Lv,Qin Han,Wen Yang&Hongyang Wang


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