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mRNA疫苗--疫苗的新时代

作者:Norbert Pardi, Michael J. Hogan, Frederick W. Port来源:Nature

mRNA疫苗的原理

通过将含有编码抗原蛋白的mRNA导入人体,不经过复制、转录过程,直接进行翻译,来形成相应的抗原蛋白,从而诱导机体产生特异性免疫应答,达到预防免疫的作用。

mRNA疫苗的种类

目前应用的mRNA疫苗主要有两种:

1. 基于mRNA的传统mRNA疫苗(非复制型mRNA疫苗),

2. 自扩增型mRNA疫苗,又称复制子,self-amplifying,英文简称SAM

传统mRNA疫苗是在体外转录好的一段编码抗原蛋白的完整mRNA,上游和下游分别包含5′帽子结构和 3′poly(A)尾,只编码目标抗原,优点是结构简单、RNA序列短、不编码其他蛋白,缺点是在体内半衰期短、抗原表达量低,需要较高的量才能诱发有效的免疫应答。

SAM mRNA疫苗是通过基因工程改造的 mRNA病毒基因组,其中编码RNA复制机制的基因是完整的,用编码抗原蛋白的mRNA代替了原病毒的结构蛋白编码基因,可以在体内实现自我扩增,很少的量就可以诱发有效的免疫应答。


mRNA苗是一种很有前途的替代传统疫苗的方法,因为它具有高效力、快速开发的能力和低成本制造和安全管理的潜力。

然而,他们的应用直到近期还受到体内mRNA传送的不稳定性和低效性的限制。

最近的技术进步已经在很大程度上克服了这些问题,并且多个针对传染病和几种癌症的mRNA疫苗平台在动物模型和人类中已经显示出令人鼓舞的结果。

该综述提供了mRNA疫苗的详细概述,并考虑了在推广这一有前途的疫苗平台的广泛应用方面的未来方向和挑战。


mRNA疫苗的天然免疫识别。

20180114-1B.jpg


mRNA疫苗的主要递送方法。

mRNA疫苗的主要递送方法。


直接注射mRNA疫苗有效性的考虑

mRNA疫苗--疫苗的新时代



参考文献

mRNA vaccines — a new era in vaccinology

Norbert Pardi, Michael J. Hogan, Frederick W. Porter & Drew Weissman

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