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自然杀伤细胞通过检测生长因子控制肿瘤生长

作者:Marco Colonna来源:Cell

许多肿瘤产生血小板源性生长因子(PDGF)- DD,通过自分泌和旁分泌PDGFR β信号,促进细胞的增殖,上皮间质转化,间质反应和血管再生。

通过筛选一组文库,我们发现人类的免疫受体NKp44,被NCR2编码,表达在自然杀伤(NK)细胞和先天的淋巴细胞,可以识别PDGF-DD.

PDGF-DD接合NKp44引发NK细胞分泌γ干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),诱导肿瘤细胞生长停滞。

PDGF-DD诱导的细胞因子的独特转录标签,以及肿瘤细胞周期基因的下调与NCR2 表达和胶质母细胞瘤更大的存活率相关。

小鼠NK细胞中的NKp44表达控制肿瘤扩散表达PDGF-DD,比对照小鼠更有效,效果增强是通过阻止抑制性受体CD96或用CpG寡核苷酸治疗。

因此,当癌细胞生产PDGF-DD,用以支持肿瘤生长和基质的反应,它同时激活先天免疫反应,以应对肿瘤的扩展。

亮点

PDGF-DD由NCR2编码,是人的NK/ILC受体NKp44的配体。

PDGF-DD-NKp44相互作用激发NK细胞分泌IFN-γ、TNF-αα,和趋化因子。

PDGF-DD诱导的NK细胞因子触发肿瘤细胞周期阻滞。

NCR2基因编辑的小鼠控制了体内PDGF-DD表达的癌细胞的生长 。

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参考文献

Natural Killer Cells Control Tumor Growth by Sensing a Growth Factor

Alexander D. Barrow,Melissa A. Edeling,Vladimir Trifonov,Jingqin Luo,Piyush Goyal,Benjamin Bohl,Jennifer K. Bando,Albert H. Kim,John Walker,Mary Andahazy,Mattia Bugatti,Laura Melocchi,William Vermi,Daved H. Fremont,Sarah Cox,Marina Cella,Christian Schmedt,Marco Colonna



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