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免疫治疗:病毒的使用

什么是溶瘤病毒?

溶瘤病毒是一种可以杀伤肿瘤细胞、并具有复制能力的病毒。

最近两项研究表明,手术前的溶瘤病毒治疗可以为随后的免疫检查点抑制剂准备好肿瘤免疫微环境,对潜伏期的乳腺癌和脑肿瘤有更好的结果。

Neoadjuvant oncolytic virotherapy before surgery sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint therapy

术前新辅助溶瘤病毒治疗使三阴性乳腺癌对免疫检查点治疗敏感

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种严重的疾病,治疗的选择是有限的,还有严重的毒副作用。像免疫检查点抑制剂的治疗方法(ICI)是一个潜在的战略,但临床试验证明,在这类患者效果成功有限。

使用ICI的临床研究显示,原来有抗肿瘤免疫的患者是最敏感的。

鉴于溶瘤病毒(OV)诱导产生抗肿瘤免疫反应,作为一个ICI敏化方法,我们对他们的使用进行研究。

通过一种模拟治疗新诊断的TNBC女性的疗程的治疗方法,我们发现早期的OV治疗,加上手术切除,带来长期的好处。

OV疗法以另一种方式让难治的TNB对免疫检查点阻断敏感,防止治疗后复发。

我们认为,在TNBC诊断到手术切除这个时间窗口,OV疗法结合免疫检查点阻断是一种新的辅助治疗方法。

Intravenous delivery of oncolytic reovirus to brain tumor patients immunologically primes for subsequent checkpoint blockade.

通过静脉注射输送溶瘤病毒给脑瘤患者,为随后的检查点阻断做准备。

免疫检查点抑制剂,包括那些针对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1),正在改变癌症的治疗策略。

有证据表明,肿瘤程序性死亡配体1(PD-L1)1表达决定了肿瘤反应和患者的生存期。

我们假设有针对性的对肿瘤免疫微环境的进行预处理,病毒介导干扰素(IFN)刺激能上调肿瘤PD-L1蛋白的表达,增加细胞毒性T细胞浸润,提高后续检查点阻断的效果。

溶瘤病毒(OV)代表了一个有前途的癌症免疫疗法。

对于脑瘤,目前几乎全部的研究都是用直接病灶注射OV,这很大程度上是因为一种未经证实的观点,静脉注射不会直接输送病毒到这个位置。

在临床研究中,我们发现,相对于没有用病毒治疗的患者,静脉注射呼肠孤病毒,导致高级别胶质瘤和脑转移的肿瘤细胞的感染,(随后会做为临床护理标准的一部分,被切除),增加了细胞毒性T细胞肿瘤浸润。

进一步的研究表明,呼肠孤病毒上调了干扰素调节基因的表达,以及通过干扰素介导的机制,上调了肿瘤中PD-1/PD-L1轴线。

最后,我们的研究表明,添加呼肠孤病毒的PD-1阻断增强潜伏期神经胶质瘤的系统治疗。

这些结果支持对脑内原发性和继发性肿瘤治疗开发综合性系统的溶瘤病毒治疗策略。

免疫治疗:病毒的使用

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参考文献

Intravenous delivery of oncolytic reovirus to brain tumor patients immunologically primes for subsequent checkpoint blockade.

Samson A, Scott KJ, Taggart D, West EJ, Wilson E, Nuovo GJ, Thomson S, Corns R, Mathew RK, Fuller MJ, Kottke TJ, Thompson JM, Ilett EJ, Cockle JV, van Hille P, Sivakumar G, Polson ES, Turnbul SJ, Appleton ES, Migneco G, Rose AS, Coffey MC, Beirne DA, Collinson FJ, Ralph C, Alan Anthoney D, Twelves CJ, Furness AJ, Quezada SA, Wurdak H, Errington-Mais F, Pandha H, Harrington KJ, Selby PJ, Vile RG, Griffin SD, Stead LF, Short SC, Melcher AA.


Neoadjuvant oncolytic virotherapy before surgery sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint therapy.

Bourgeois-Daigneault MC, Roy DG, Aitken AS, El Sayes N, Martin NT, Varette O, Falls T, St-Germain LE, Pelin A, Lichty BD, Stojdl DF, Ungerechts G, Diallo JS, Bell JC.


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