遗传性癌症基因对剪接突变高度敏感

破坏mRNA前体剪接的替换是造成遗传病的一个常见原因。

平均13.4%的遗传病等位基因被归类为剪接突变，映射到典型的5'和3'剪接位点。

然而，外显子和更深位置的内含子的剪接突变存在大大低估。

最近对Lynch综合征基因MLH1的外显子10的编码基因进行重新分析，发现一个非常高的突变比率（77%），导致有缺陷的拼接。

通过扩展采样到到MLH1基因的其他五个外显子，这一发现被确认。

进一步的分析表明了一种更普遍的有缺陷的剪接现象导致林奇综合征Lynch Syndrome。

在测试的36个突变中，有11个中断拼接。

此外，分析过去的报告表明，在典型的剪接位点，MLH1突变比例比预期高36% 。

在对人类疾病基因的剪接突变进行综合分析时，我们发现，引起Lynch综合征的三个主要的致病基因，MLH1、MSH2和PMS2，属于86种疾病基因的一类，增强剪接突变的一类。

其他肿瘤基因在86个易感基因中也得到加强。在遗传性癌症中，剪接突变的加强，强力支持在解析临床测序数据时，更多关注癌症和剪接的关系。

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参考文献

Hereditary cancer genes are highly susceptible to splicing mutations

Christy L. Rhine, Kamil J. Cygan, Rachel Soemedi, Samantha Maguire, Michael F. Murray, Sean F. Monaghan, William G. Fairbrother

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