胰腺癌微生物通过诱导先天性和适应性免疫抑制，促进肿瘤形成

作者：George Miller

微生物群已经成为肿瘤发生的一个因素，包括肠道恶性肿瘤、喉癌、食管癌、胃癌和大肠癌，以及原发性肝癌。

在上述恶性肿瘤中，肠道微生物群与处于危险位置的器官直接接触，例如肝癌，是来自肠的静脉引流入口的受体。

我们发现，胰腺导管腺癌PDA与一个独特的阶段特异性肠和胰腺微生物群相关，通过诱导瘤内免疫抑制来驱使疾病进展。

在小鼠和人类中，我们发现与正常胰腺组织相比，癌变的胰腺有着显著、更丰富的微生物，与肠道相比，胰腺肿瘤中，选择的细菌增加有不同。

消灭这些微生物可以保护免受胰腺导管腺癌（PDA）侵袭，而从PDA携带宿主转移过来这些细菌，且不加控制，这种防癌能力就会被逆转。

细菌消亡与PDA肿瘤微环境的免疫原性重编程相关，包括髓源性抑制细胞的减少和M1巨噬细胞分化的增加，促进CD4+T细胞的Th1分化和CD8+T细胞活化。

细菌消融还可通过上调PD-1表达来实现检查点靶向免疫治疗的有效性。

从条理上说，PDA微生物通过差异激活单核细胞中的Toll类受体，产生耐受性免疫程序。

这些数据表明内源性微生物促进PDA的免疫抑制特性，并且这些微生物组在治疗疾病进展中是潜在的治疗靶点。

观察结果支持微生物在促进疾病进展中的作用。数据表明，口服抗生素可能是有用的化学预防措施。

我们发现的重要意义：

独特和丰富的微生物组，通过选择性Toll类受体捆绑，使T细胞无能，驱动胰腺癌的抑制性单核细胞分化。

靶向微生物组可以防止肿瘤发生，逆转瘤内免疫耐受，并使基于检查点的免疫疗法有效。这些数据对理解胰腺癌的免疫抑制及其在临床上的逆转具有重要意义。

参考文献

The Pancreatic Cancer Microbiome Promotes Oncogenesis by Induction of Innate and Adaptive Immune Suppression

Smruti Pushalkar, Mautin Hundeyin, Donnele Daley, Constantinos P. Zambirinis, Emma Kurz,

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R. Balfour Sartor, Deepak Saxena, and George Miller