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流感疫苗:明智地选择你的敌人

作者:Yao-Qing Chen来源:Cell

亮点:

流感病毒感染诱导多种神经氨酸酶(NA)反应性B细胞和抗体。

NA抗体具有广泛的交叉反应性,抑制神经氨酸酶活性。

目前的流感疫苗不能显示关键的NA表位,不能产生NA抗体。

NA反应抗体防止致死性流感病毒感染。


血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)糖蛋白的抗体是抗流感病毒感染的主要介质。

我们研究了接种流感疫苗的人群,以及被**为H1N1流感病毒或H3N2流感病毒感染的患者,我们发现,目前流行的流感疫苗不显示关键的NA表位,很少诱导NA反应性B细胞。

所以疫苗接种人群中很难诱导出有效的神经氨酸酶特异性的体液免疫应答。

相反,相比于HA反应性B细胞,天然流感病毒感染诱导NA反应性B细胞的频率接近H1N1或超过 H3N2 。

天然流感病毒感染过程中机体所产生的NA反应抗体显示广泛的结合活性,跨越人类A型流感病毒循环的整个历史,包括H1N1和H3N2亚型的原始大流行菌株,这些抗体可以保护机体有效抵御多种流感病毒感染。

抗体有力地抑制NA的酶活性,包括奥司他韦耐药变异体,并在体内提供抗禽流感H5N1病毒的预防性保护。

当用于治疗时,NA反应抗体保护小鼠,甚至在感染48小时后,免受致命流感病毒的影响。

研究人员从H3N2和H1N1流感病毒患者中分离出NA反应性单克隆抗体,然后将13种NA2型活性抗体注射到小鼠机体,并用不同类型的H3N2病毒感染小鼠,其中11种抗体能够全部或部分保护小鼠免于H3N2病毒感染;同时, 研究人员将8种NA1型活性抗体注射到小鼠,并用H1N1或H5N1病毒感染小鼠,结果其中4种抗体完全保护小鼠免受这些病毒的感染。

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这些发现有力地表明,流感疫苗应该被优化,提高靶向NA的能力, 以便持久和广泛的抵御不同的流感病毒。


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参考文献

Influenza Infection in Humans Induces Broadly Cross-Reactive and Protective Neuraminidase-Reactive Antibodies

Yao-Qing Chen, Teddy John Wohlbold, Nai-Ying Zheng, Min Huang, Yunping Huang, Karlynn E. Neu, Jiwon Lee, Hongquan Wan, Karla Thatcher Rojas, Ericka Kirkpatrick, Carole Henry, Anna-Karin E. Palm, Christopher T. Stamper, Linda Yu-Ling Lan, David J. Topham, John Treanor, Jens Wrammert, Rafi Ahmed, Maryna C. Eichelberger, George Georgiou, Florian Krammer

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