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单细胞的耐药进化

作者:Theodoros Foukakis, Nicholas E. Navin

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性亚型,常对化疗产生耐药性。

一个尚未解决的问题是:抗性是否是由稀有的、先前存在的克隆的选择引起的,或者是通过获得新的基因组畸变引起的。

为了探讨这个问题,针对20个在新辅助化疗(NAC)的 TNBC患者,除了大量的外显子测序,我们采用单细胞DNA和RNA测序,剖析样本。

深部外显子测序鉴定了10例NAC导致克隆消退的患者,10例在治疗后仍保持克隆的患者。

在8例患者中,我们进行了更详细的研究,使用单细胞DNA测序分析900个细胞和单细胞RNA测序分析6862个细胞。

我们的数据表明,耐药基因型是由NAC预先存在和适应性选择的,而转录谱是通过在TNBC患者化疗中重新编程获得的。

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参考文献

Chemoresistance Evolution in Triple-Negative Breast Cancer Delineated by Single-Cell Sequencing

Charissa Kim, Ruli Gao, Emi Sei, Rachel Brandt, Johan Hartman, Thomas Hatschek, Nicola Crosetto, Theodoros Foukakis, Nicholas E. Navin




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