单细胞的耐药进化

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性亚型，常对化疗产生耐药性。

一个尚未解决的问题是：抗性是否是由稀有的、先前存在的克隆的选择引起的，或者是通过获得新的基因组畸变引起的。

为了探讨这个问题，针对20个在新辅助化疗（NAC）的 TNBC患者，除了大量的外显子测序，我们采用单细胞DNA和RNA测序，剖析样本。

深部外显子测序鉴定了10例NAC导致克隆消退的患者，10例在治疗后仍保持克隆的患者。

在8例患者中，我们进行了更详细的研究，使用单细胞DNA测序分析900个细胞和单细胞RNA测序分析6862个细胞。

我们的数据表明，耐药基因型是由NAC预先存在和适应性选择的，而转录谱是通过在TNBC患者化疗中重新编程获得的。

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参考文献

Chemoresistance Evolution in Triple-Negative Breast Cancer Delineated by Single-Cell Sequencing

Charissa Kim, Ruli Gao, Emi Sei, Rachel Brandt, Johan Hartman, Thomas Hatschek, Nicola Crosetto, Theodoros Foukakis, Nicholas E. Navin

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