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SFRP1,治疗脱发的新途径

作者:Ralf Paus

脱发是一种常见的疾病,头发生长失调会对人造成很大的心理压力。

环孢菌素A(CsA)是一种常用的免疫抑制剂,能有效地诱导人毛发生长。

然而,因为它的毒性,它不能有效地用于恢复毛发生长。

我们使用诱导多毛的免疫抑制剂,环孢素A,作为一个铅化合物,以确定新的促进毛发生长的分子靶点。

通过微阵列分析,我们识别了经过CsA处理的离体人头皮毛囊(HFS)的真皮乳头(DP)中的Wnt抑制剂,下调的分泌卷曲相关蛋白1(SFRP1)。

我们用药理方法进一步研究了SFRP1的作用,发现SFRP1通过抑制人毛发球中的Wnt配体,调节囊内典型的Wnt/β-catenin活性。

相反,通过SFRP1拮抗剂,WAY-316606,抑制SFRP1活性,提高毛干生产,毛发角蛋白表达,并离体抑制自发HF衰退(毛发生长中期)。

概括如下:

1、Wnt信号是一种新的非免疫抑制性CsA靶点;

2、在人体(微小)器官中,SFRP1是典型β-连环蛋白活性的生理性重要调节因子;

3、 WAY-316606增强了人的头发生长,这表明它是一种更具针对性的头发生长促进剂,具有治疗人类脱发障碍的潜力。

由于抑制SFRP1仅通过已经存在的配体促进Wnt信号传导,所以这种“配体限制”促进人类头发生长的治疗策略可能避免与长期Wnt过度激活相关的潜在肿瘤风险。

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参考文献

Identifying novel strategies for treating human hair loss disorders: Cyclosporine A suppresses the Wnt inhibitor, SFRP1, in the dermal papilla of human scalp hair follicles

Nathan J. Hawkshaw, Jonathan A. Hardman, Iain S. Haslam, Asim Shahmalak, Amos Gilhar, Xinhong Lim, Ralf Paus


文章分类: 科技最前线
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