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辅助性T细胞调控肠干细胞的更新和分化

作者:Ramnik J. Xavier来源:Cell

在小肠中,有一区域的多种辅助细胞类型,通过肠干细胞(ISC)的自我更新、增殖和分化,支持快速生成成熟上皮细胞类型。

但是,关于免疫细胞与ISC之间的相互作用所知甚少,不清楚免疫细胞是否、以及如何动态影响ISC的最终命运或自我更新与分化之间的平衡。

我们使用肠上皮细胞(IEC)的单细胞RNA测序(scRNA-Seq)来鉴定ISC和免疫细胞相互作用的新机制。

令人惊讶的是,MHCⅡ类(MHCII)富含在两个不同的Lgr5+隐窝基部柱状ISC亚群中,它们以较高的增殖率为特征。

利用T细胞与肠器官、细胞因子刺激,在活体小鼠模型中培养,我们证实CD4+T辅助细胞(Th)与ISC通信并影响其分化,其方式特定于Th亚型及其特征性细胞因子,并且通过ISC, 依赖于MHCII表达,MHCII + Lgr5 + ISC是非常规抗原呈递细胞。

小鼠体内肠上皮细胞MHCII的特异性诱导敲除,导致ISC池的扩大。缺乏T细胞的小鼠已经扩大了ISC池,而Treg细胞在体内的特异性耗竭,导致ISC数量的显著减少。

Th1、Th2和Th17及其细胞因子IL13、IL17等促炎信号可促进Lgr5+ ISC的分化,而调节性T细胞及其细胞因子IL-10则促进自我更新。

我们的发现表明,Th细胞和ISC之间的相互作用,通过肠上皮干细胞中表达的MHCII介导,有助于协调全组织对外部信号的响应。

辅助性T细胞调控肠干细胞的更新和分化


参考文献

T Helper Cell Cytokines Modulate Intestinal Stem Cell Renewal and Differentiation

Moshe Biton ,Adam L. Haber,Noga Rogel,Omer H. Yilmaz,Aviv Regev,Ramnik J. Xavier

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