研究人员发现心血管高危人群早期筛查的全新生物标记物cFAS

作者：Magigen

华盛顿大学圣路易斯分校的研究人员发现了一种生物标记物，并进行了相关的诊断测试，这有助于临床医生发现某些心血管疾病风险较高的患者，有利于心血管高危人群早期筛查。

圣路易斯华盛顿大学医学院血管外科医生扎耶德和他的团队是一个偶然的机会发现了这种生物标记物，一种称为血清循环脂肪酸合酶cFAS的酶。

扎耶德最初是打算评估糖尿病患者动脉中的酶活性，目的是想验证这些患者比普通人群患外周动脉疾病的风险更高这个假设，结果他偶然发现cFAS。

他正在分析不同类型的动脉组织，选择了血清样本，并决定对其进行研究。

他想看看这些酶是否也存在于这些患者的血清中。

他们研究了在这些患者的组织、动脉组织和斑块中的这些酶，同时发现这些酶在血清中也升高了。

这是一个“奇怪的发现”，因为他原来预计这些类型的酶会存在于细胞中，并包含在组织中，而不是在血液中循环。

最初发现糖尿病患者和颈动脉狭窄患者的cFAS活性升高，这一发现发表在2019年的《Atherosclerosis》杂志上。

在那篇论文中，研究人员还发现低密度脂蛋白LDL与cFAS有关，cFAS与LDL中的一种主要脂蛋白结合，血清中高水平的cFAS与斑块组织中较高的脂肪酸合酶相关，这可能增加心血管疾病的风险。

在先前研究的基础上，扎耶德回顾性研究了一个更大的队列，包括糖尿病和血管疾病患者、患有相同疾病的非糖尿病患者和健康患者，以确定是否所有患者的酶都升高。他发现，无论是否患有糖尿病，患有血管疾病的患者体内的酶都会升高。

研究结果发表在9月底的Scientific Reports，他们扩大了研究范围，并评估了这种酶是否与动脉疾病的发病率相关，以及糖尿病是否有影响。

扎耶德研究团队发现，cFAS水平升高可以识别出慢性肢体缺血风险较高的患者，这种严重的外周动脉疾病可导致肢体丧失，准确率为84%。

扎耶德说，他以往治疗实践中的一个主要障碍是错过了提前预测患者病情进程的机会，否则一些严重的措施，例如手术，是可以避免的。目前对专业群体风险进行分层的指导方针非常宽泛，并不像他们需要的个性化服务。

因此，cFAS标记物可能被用作一种工具，帮助临床医生捕捉CLTI和其他严重心血管疾病患者的风险，并减少手术干预。

Wash U团队拥有cFAS高通量诊断检测专利，正在进行临床试验，以收集试剂盒的验证数据，提交给美国食品和药物管理局FDA进行监管，申请510（k）批准或作为豁免的一级医疗器械。

该团队正在积极与FDA顾问合作，以确定哪种途径**，并准备提交文件。

他们目前也在实施质量控制措施，评估检测的敏感性和特异性，目前分别为84%和83%。他说，ELISA测试需要一个分光光度计来评估样品在不同波长下的颜色变化。

扎耶德说，cFAS不仅是检测疾病发生率的诊断性生物标记物，而且还可用于预测血管疾病。通过开发脂肪酸合酶的预后测试，疾病可以更早地被发现，cFAS可以通过治疗，被抑制。一旦cFAS被确定为诊断标志物，它也可以用于治疗。

扎耶德说：“如果我们能够预测未来外周动脉疾病的风险，也许我们可以为这些高危人群开展精确的血管保健。”

更大规模的临床试验将进一步验证生物标志物和相关的诊断试验，也将有助于收集生物标志物潜在治疗指征的数据。

研究小组希望在数千名患者中使用该诊断试验，因为华盛顿大学有一个生物库，可以用于回顾性验证该试验，该库收集了接受血管手术患者的血清样本。

该试验的回顾性研究正在进行中，扎耶德希望在未来两年内为该试验的预后部分提供200万至300万美元的资金。

该团队从美国国立卫生研究院获得了一些资金，扎耶德也将个人研究资金用于回顾性研究，但他们正在为该试验的预期部分寻找慈善资金，并寻求投资者帮助加速该技术的进一步开发和商业化。

扎耶德拥有一家Wash U技术授权的初创公司，但他也在寻找合作伙伴，帮助该测试商业化。

这项测试的好处是，它将在整个医疗系统中发挥效用。每当你想研究患者的低密度脂蛋白时，就应该对其进行CFA检测，无论是在护理点，还是在临床医生监测慢性病的门诊，还是在干预后。他补充说，它可以在患者管理的整个生命周期中使用。

Express Scripts的研究科学家Stephen Wu研究了这项测试，他说，如果cFAS在更多人群中被证实为生物标志物，它可能对许多心血管疾病患者来说是一种改变。

需要更多的患者接受检测，以确定是否有其他因素影响cFAS与血管疾病之间的相关性，但cFAS对于这些患者来说比LDL更能解释是否存在风险。

他补充说，这也可能对公众健康产生重大影响。如果生物标记物得到验证，它可以被纳入初级保健用于评估患者风险因素的常规生物特征检测中。如果能够及早发现和治疗高危患者，这也有助于降低医疗成本和挽救生命。