TEL: 020-34438810   18027152056     Email: info@magigen.com

美格生物
MAGIGEN
最新文章
生物技术及产业新闻

胰腺癌细胞是如何逃避T细胞追杀的

作者:Magigen

人体的免疫系统有可能发现并摧毁癌细胞。但是癌细胞可以很聪明,并会开发出逃避免疫系统的技巧。冷泉港实验室教授Douglas Fearon和他的博士后王志凯发现了癌细胞一个这样的把戏。癌细胞将失活信号编织到一层保护性的盔甲中,从而将T细胞分开,否则这些T细胞会杀死这些癌细胞。这种免疫失活途径为胰腺癌、乳腺癌和结直肠癌提供了一种有前途的新治疗方法。

T细胞在体内巡逻,寻找癌症和病原体。如果这些免疫系统发现入侵者,T细胞就会动员起来进行攻击。王博士发现三种蛋白质交织在癌细胞周围的保护涂层中,这三种蛋白质的组合使这种动员失效:一种通常吸引T细胞的信号,称为CXCL12,一种称为KRT19的细丝,以及一种将前两种蛋白质融合在一起的蛋白质,称为TGM2。

科学家们使用基因编辑来关闭小鼠胰腺肿瘤中 KRT19 或 TGM2 的产生。在没有 KRT19 或 TGM2 的情况下,癌细胞失去了 CXCL12-KRT19 的保护,T 细胞能够浸润和攻击。胰腺肿瘤缩小或消失。

为什么这层蛋白质外壳会排斥肿瘤中的T细胞?王博士说,“这有点违反直觉,因为 CXCL12 是一种吸引免疫细胞的趋化因子(化学引诱剂)。但我们发现 CXCL12 在癌细胞表面的浓度异常高,它通过使T细胞不动而起到相反的作用。” CXCL12 通常作为单一蛋白质发挥作用。但在癌细胞表面浓度较高时,该蛋白质与 KRT19形成复合物并形成分支状网络。该网络显着减少了 T细胞的运动。

该研究发表在《美国国家科学院院刊》上。在之前对胰腺癌患者进行的一项小型临床研究中,Fearon 和合作者表明药物普乐沙福(一种 CXCL12 受体阻滞剂)增加了T细胞向患者胰腺肿瘤组织的浸润。目前的研究现在表明了为什么会发生这种免疫治疗作用。Fearon 和王博士希望 CXCL12和KRT19能够提供新的治疗靶点,提高免疫系统杀死癌细胞的机会。

没有KRT19蛋白

图1. 小鼠胰腺肿瘤组织的横截面。这些癌细胞(染成紫色)在其外层缺乏一种名为 KRT19 的蛋白质,该蛋白质是使 T 细胞(绿色)运动失活的复合物的一部分。没有 KRT19,T 细胞能够浸润肿瘤。细胞核标记为蓝色。    图片:王志凯/Fearon实验室

有KRT19蛋白

图2. 小鼠胰腺肿瘤组织的横截面。癌细胞用紫色标记。细胞核被染成蓝色。在这张图片中,T 细胞被含有蛋白质 KRT19 的涂层阻止穿透胰腺肿瘤。图片:王志凯/Fearon 实验室


相关阅读

全基因组分析确定胰腺癌五个易感基因位点

分享到:
会员登录
登录
我的资料
我的收藏
留言
回到顶部