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血型的不同影响新冠肺炎的严重程度

作者:Magigen

由美国国家健康研究所 (NIHR) Maudsley 生物医学研究中心部分资助的一项新研究,以确定哪些蛋白质与严重COVID-19新冠肺炎的发展有因果关系。这是第一项评估如此大量蛋白质与 COVID-19 相关性的研究。这些发现提供了对治疗和预防严重 COVID-19的新方法。

该研究发表在PLOS Genetics 上,,该研究使用遗传工具筛选了3000多种蛋白质。研究人员确定了六种可能导致严重 COVID-19 风险增加的蛋白质和八种可能有助于预防严重 COVID-19 的蛋白质。

一种被确定为与发生严重 COVID-19的风险有因果关系的蛋白质(ABO也决定了血型,这表明血型在人们是否患上严重的疾病这个过程中起着重要作用。

来自伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所的共同第一作者 Alish Palmos 博士说:“我们使用纯粹的遗传方法来研究大量血液蛋白,并确定少数与发展为严重的新冠病毒感染有因果关系。研究这组蛋白质是发现潜在有价值的目标,以开发新疗法的重要的第一步。”

评估血液蛋白与疾病的关系有助于了解潜在机制,并确定开发或重新利用药物的潜在新靶点。蛋白质水平可以直接从血液样本中测量,但对大量蛋白质进行此类研究成本高昂,而且无法确定因果关系。

这就是遗传学可以发挥作用的地方。孟德尔随机化,一种比较风险因素和健康结果之间因果关系的方法,使用大型遗传数据集可以评估与接触有关的遗传变异(在本例中为高水平的个体血液蛋白)与与与疾病结局有关的遗传变异(在本例中为重度新冠肺炎)之间的关系。

来自维也纳医科大学的共同第一作者 Vincent Millischer 博士 解释说:“可以确定暴露与疾病之间的因果关系,因为从父母遗传到后代的遗传变异在受孕时被随机分配,类似于随机对照试验将人们分配到组中的方式。我们的研究根据他们对不同血蛋白水平的遗传倾向来定义这些群体,从而可以评估从高血蛋白水平到 COVID-19新冠肺炎严重程度的因果方向,同时避免环境影响的影响。”

该研究考虑了新冠肺炎严重程度的两个递增级别:住院和呼吸支持或死亡。使用来自许多全基因组关联研究的数据,研究人员发现六种蛋白质与因 COVID-19 导致的住院或呼吸支持/死亡风险增加有因果关系,八种与防止住院或呼吸支持/死亡有因果关系。

分析显示与住院相关的蛋白质类型和与呼吸支持/死亡相关的蛋白质类型存在一些区别,表明在这两个疾病阶段可能存在不同的机制。

分析发现,决定血型的酶ABO与住院风险增加和呼吸支持需求有因果关系。这支持了先前关于血型与较高死亡可能性之间关联的发现。结合之前的研究表明,A型组在 COVID-19 阳性个体中的比例较高,这表明A型血是后续研究的候选者。

来自伦敦国王学院共同作者 Christopher Hübel 博士 说:“这种酶有助于确定个体的血型,我们的研究已将其与住院风险以及呼吸支持或死亡的需要联系起来。我们的研究确实没有将精确的血型与严重 COVID-19 的风险联系起来,但由于先前的研究发现,A 组的人在 COVID-19 阳性个体中的比例较高,这表明 A 型血型更有可能成为后续研究的候选者。”

研究人员还确定了三种粘附分子与降低住院风险和呼吸支持需求有因果关系。由于这些粘附分子介导免疫细胞和血管之间的相互作用,这与先前的研究相吻合,表明晚期 COVID-19 也是一种涉及血管内层的疾病。

通过识别这套蛋白质,该研究突出了一些可用于帮助治疗严重 COVID-19 的药物的可能靶点。这些将需要进一步的临床研究,可以作为更广泛的 COVID-临床神经科学研究 (COVID-CNS) 的一部分进行,该研究正在调查 COVID-19 不同方面背后的原因。

遗传学教授、该论文的共同作者 Gerome Breen 说:“我们在研究中所做的是为下一阶段的研究提供了一个候选名单。在 1000 种血液蛋白质中,我们已经将其减少了到大约14种与严重 COVID-19 的风险存在某种形式的因果关系,并为进一步研究以更好地了解 COVID-19 背后的机制提供了潜在的重要途径,最终目标是开发新的治疗方法,但也可能是预防性治疗方法。 "

该研究得到了 NIHR Maudsley 生物医学研究中心、医学研究委员会、英国研究与创新、威康信托基金和灵北基金会的支持。


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