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帕金森病诊断有了新的生物标志物

苏黎世联邦理工学院的研究人员发现,健康人和帕金森病患者的脊髓液中有一组不同形状的蛋白质。这些可能在未来用作诊断这种疾病的新型生物标志物。


许多人类疾病可以使用血液或其他体液中的生物标志物来检测和诊断。但是帕金森症不同:迄今为止,临床上还没有此类生物标志物用于指示这种神经退行性疾病。


由苏黎世ETH教授Paola Picotti领导的团队在诊断帕金森病方面做出了突破,研究人员发现76种可能作为帕金森病检测生物标志物的蛋白质。他们的研究成果发表在《自然·结构与分子生物学》杂志上。


这项研究的特殊之处在于,尽管在健康和患病的个体中都发现了潜在的生物标记蛋白,但它们的分子在两组中的每一组中都以不同的形状(或结构)存在。并不是某些蛋白质的存在表明了这种疾病,而是它们所呈现的形状。这是科学家们第一次表明,对体液中所有蛋白质的结构进行分析可以确定疾病的潜在生物标志物。


下一步将是彻底测试发现的标记物,并使用更大的患者群体对其进行验证。这意味着这些候选人还不能用于临床诊断。Paola Picotti团队的高级科学家、该研究的共同作者之一Natalie de Souza表示:“但从我们目前所看到的情况来看,它们实际上是该疾病的一个非常有力的指标。所以我相信这种结构生物标志物的想法会得到证实。”。


在他们的研究中,苏黎世联邦理工学院的研究人员检查了50名健康人和50名帕金森病患者的脑脊液。荷兰临床医生向他们提供了样本材料。


为了寻找生物标志物,科学家们使用了一种特殊的方法来测量蛋白质组(即样本中所有蛋白质的总量),称为LiP MS,它可以测量蛋白质的结构变化,并揭示变化的确切位置。传统的蛋白质组测量往往只记录不同类型的蛋白质及其数量,而不记录结构变化。


由于蛋白质结构与它们的功能(或者,实际上是功能失调)密切相关,研究人员认为帕金森症患者和健康人会表现出不同形状的一些蛋白质。


目前的研究标志着研究人员首次成功地将该方法应用于疾病。


在随后的研究中,研究人员准备进一步改进LiP-MS方法,以放大生物标志物信号,从而提高检测疾病的灵敏度。此外,科学家们希望测试新的生物标志物,以评估它们检测帕金森氏症的特异性,或是否与其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症)有重叠。未来,研究人员还希望使用他们的方法来确定帕金森氏症的亚型,并对疾病的进程做出更准确的预测。


目前,还无法确定这项研究会带来哪些临床诊断应用。未来的检测策略可能基于区分健康和患病蛋白质结构的抗体。在临床环境中定期使用质谱仪原则上是可能的,但这将是一个巨大的挑战。


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突破!研究人员发现帕金森病诊断的生物标志物


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