欧盟IVDR可能再延迟，IVD分子检测产品制造商继续面临不确定性

作者：IVD新闻

拖延、拖延、再拖延，2022年欧洲IVDR新法规充满了不确定性。这就是2022年欧洲监管格局的本质。

尽管欧洲议会在2022年初决定延长根据新的体外诊断法规需要CE-IVD认证的各类体外诊断的宽限期，但被迫延长的问题贯穿了全年。

监管能力不足继续拖延了IVDR新法规的实施，同时履行新法规规定所需的一些资源也尚未准备就绪。尽管IVDR并不直接适用于欧洲的每一个国家，但其影响可能遍及整个欧洲大陆。

由于担心IVDR的变化及其截止日期，以及持有证书的医疗产品的可用性，瑞士上个月投票认可了美国食品和药物管理局FDA批准的诊断产品。与此同时，英国还决定将其监管体制的过渡期推迟一年结束。此外，考虑到在实施IVDR的姊妹条例MDR（医疗器械条例）方面面临的持续挑战，该条例的应用由于新冠肺炎疫情影响，从2020年5月推迟至2021年 5月，并面临新的潜在延误和对其过渡制度的修正。“就IVDR而言，从长远来看，通知机构NB的处理能力似乎不足，这将导致与MDR类似的情况，即许多IVD在宽限期结束前不会获得IVDR认证，”阿姆斯特丹生命科学和知识产权律师埃里克·沃尔布雷格指出。通知机构是确定公司产品是否符合IVDR要求的指定合格评定机构。目前，IVDR申请已经放缓，因为制造商希望看到宽限期是否真的会延长，因为MDR可能很快就会出现这种情况。由于IVDR申请数量已经枯竭，通知机构实际上正在为IVDR投放广告。IVD公司采取了等待的策略，而他们现在应该做的是申请，因为现在通知机构有能力处理。

MDR和IVDR取代1990年代起生效的旧指令的最后期限在2017年颁布。尽管1998年的IVD指令（IVDD）允许许多IVD通过自我认证程序获得CE标志，但现在的新法规要求大多数IVD在上市前必须经过通知机构NB的评估。最初，医疗器械MDR和IVD的制造商必须分别在2020年5月26日和2022年5月25日之前从指定的NB获得其产品的新证书。然而，鉴于新法规的行政负担太大，再加上处理这些申请的能力不足，欧盟决定将MDR的申请日期推迟一年至2021年5月。持续的新冠肺炎疫情在一定程度上影响了这一决定，因为旅行限制使得国家统计局难以进行现场审计。欧盟没有改变持有AIMDD和MDD证书的产品需要MDR下新证书的最终日期，2024年5月26日。然而，本月早些时候，欧盟委员会提议可能再次延长这一期限，理由是监管能力持续不足，加上欧洲将面临合规医疗器械短缺的威胁。因此，委员会表示，它正在考虑一项立法提案，该提案将于2023年1月公布，将获得MDR下新证书的截止日期推迟至2027年5月，某些类别的高风险器械的截止日期将推迟至2028年5月。推迟截止日期的原因是，尽管迄今为止已经指定了36家通知机构NB来评估MDR下的医疗器械，但利益相关者认为，这些NBs仍然没有足够的能力在2024年5月26日之前评估所有持有证书的器械。委员会可能会在1月份提出修订MDR的提案。

虽然MDR过渡期的拟议延长不会直接影响IVD，但委员会正在进行修订这一事实对实施IVDR来说并不是一个好现象，因为到目前为止，只有七个通知机构NB被指定根据新法规评估IVD。其中包括位于斯洛伐克的3EC International、位于德国和荷兰的Dekra认证中心、位于荷兰的BSI、法国的GMED SAD、以及德国的TÜV莱茵LGA和TÜVSÜD。

今年早些时候，欧盟决定不会像MDR一样延长IVDR的申请日期，而是根据设备风险等级，以交错方式延长传统测试的申请日期。预计到2028年，所有IVD都将符合要求。由于大多数分子检测设备属于IVDR下的C类，因此，那些持有IVDD或2022年5月26日之前获得的CE-IVD认证的设备，目前需要在2026年5月之前获得批准。值得注意的是，目前这种情况没有改变，尽管只有少数指定的通知机构负责在四年后审查欧盟的所有分子测试（而根据IVDD，有21个通知机构被指定）。

10月，负责监督医疗行业相关问题的欧盟医疗器械协调小组（MDCG）与利益相关者一起发布了一份针对通知机构的调查报告。报告显示，40%的需要IVDR的IVD客户来自欧盟，而60%的客户来自欧盟以外。根据调查，对于大多数提交的材料，平均需要一年到18个月的时间才能获得IVDR认证。尽管存在这些持续的瓶颈，欧盟一直在制定指导方针，以支持其向新监管制度的过渡，一些资源已经上线，尽管落后于计划。例如，5月，MDCG发布了一份关于IVDR下D类设备（最高风险类别）验证的指南。10月，出台了关于授权代表作用的指导草案。根据MDR和IVDR，非欧盟公司需要在欧盟境内的授权代表，以支持其产品在欧盟市场的投放。本月，欧盟发布了一份信息指南，以支持欧洲参考实验室（EURL）的发展，该实验室将根据IVDR的条款发挥作用，通过评估其诊断性能来验证测试制造商的声明。根据信息，候选实验室应在2023年初准备评估文件，委员会计划在2023年夏天进行指定。Eudamed数据库的一些部分（也是IVDR实施的核心）也已启动并运行，但尚未对其进行全面功能审计，也未强制使用。然而，一些欧盟成员国已开始要求使用原本自愿使用的Eudamed模块。根据IVDR，检测产品制造商应将其产品的数据上传至Eudamed，包括通知机构的符合性评估、性能研究数据和上市后监督信息。EirMed公司首席执行官理查德·霍利汉表示，尽管在2024年底之前，将个人数据输入数据库仍然是自愿的，但该公司今年已经为客户提交了数千台设备的数据。他补充道，MDR过渡日期的拟议更改产生了“令人惊讶的效果”，因为最近有更多的公司希望上传持有MDD下获得的证书的设备的数据。霍利汉表示：“我们正在等待，看看IVDR最后期限是否会有更多变化。”。一些功能暂时处于离线状态，包括与警戒、市场监测和临床调查相关的功能。“总的来说，Eudamed是稳定的，”霍利汉说。他说：“虽然Eudamed要到2024年第四季度才能完全投入使用，但我们的建议仍然是现在就把数据输入，避免以后因为项目压力而头疼。”。与此同时，作为IVDR在整个欧洲（而不仅仅是在欧盟）影响的一个迹象，瑞士最近更新了自己的诊断法规，至少部分原因是IVDR环境的变化。瑞士还有其他问题需要处理，涉及瑞士与欧盟关于IVDD的相互承认协议到期，以及瑞士政府拒绝批准广泛的内部市场准入文书，即《机构框架协议》（IFA）。后者于2014年至2019年由瑞士和欧盟谈判，并纳入了IVDR，这导致IVDR在瑞士不适用。11月底，瑞士联邦议会投票决定接受美国FDA授权的医疗器械上市，部分原因是为了避免欧盟监管瓶颈带来的潜在的市场短缺。该决定仍需纳入瑞士法律。

此前，瑞士市场上只接受持有CE-IVD的设备。代表该国医疗技术行业的瑞士医疗技术协会在一份声明中明确表示，该决定与MDR和IVDR实施过程中的持续延误有关。瑞士医疗科技公司董事总经理彼得·比德曼在11月28日的一份声明中表示，此举是“对不可再忽视的情况的回应”，理由是“新欧洲MDR实施过程中存在的问题，以及对整个欧洲医疗器械可用性、产品范围和质量的负面影响”。“随着越来越多的创新产品首先引入美国市场，新产品将会多延迟一段时间才到欧洲上市。“瑞士既不是欧盟成员国，也不是欧洲经济区（EEA）的签署国。它确实与欧盟达成了相互承认协议。然而，2021年5月，当MDR生效时，欧盟决定MRA不再适用于瑞士医疗技术产品，因为瑞士尚未签署机构协议。作为回应，瑞士通过了一项法令，要求在国内销售非瑞士医疗技术产品需要进行登记。自那时起，欧盟和瑞士之间就存在相互贸易壁垒。瑞士现在被视为欧盟的第三国，当地制造商需要欧盟授权代表和CE-IVD标志才能在瑞士境外销售其产品。欧盟制造商现在反过来要求在瑞士境内销售他们的产品。当瑞士联邦委员会中断了与欧盟就MDR相关的机构协议进行的谈判时，解决该问题的机会就越来越渺茫了。联邦议会投票决定在瑞士市场上接受FDA批准的产品，瑞士联邦委员会现在必须在两年内执行议会命令。英国也是处于停滞状态，尽管欧盟内部向MDR和IVDR过渡的延误继续困扰着英国，但英国今年也面临着自身的延误。英国于2020年2月脱离欧盟时，没有与欧盟就医疗器械和IVD的相互承认达成协议。一年后，英国议会通过了《2021药品和医疗器械法案》，从而在英国建立了一个新的监管框架。2021年底，英国药品和医疗产品监管局MHRA就一个基本上反映IVDR的新监管体系开展了公众咨询。根据拟议的条例，寻求向英国销售分子检测产品的英国公司和外国公司需要从被指定评估IVD的认可标准组织（被称为认可机构）获得一个认证标志，称为英国合格评定或UKCA认证。根据最初的提议，MHRA表示，企业可以继续销售持有根据IVDD或IVDR获得的CE-IVD认证的IVD产品，直到2023年7月，届时他们有望获得UKCA标志。该条件仅适用于与英格兰、苏格兰和威尔士国家一起在英国岛上销售的产品，而北爱尔兰则继续在CE-IVD和UKCA标志都得到认可的混合制度下运营。然而，2022年10月21日，MHRA决定将其所谓的“延缓期”推迟一年至2024年7月。据英国卫生技术产业协会诊断监管主管斯蒂芬·李表示，延迟仍需立法批准，这可能会在2023年初到来。ABHI正在与MHRA和英国生命科学办公室合作，就英国认可的IVD、创新路线和系统能力进行国际认证。这些优先领域的初步建议将于2023年2月公布。