Grb10蛋白为治疗肥胖症提供了一种新方法

作者：美格君

对许多人来说，保持健康的体重可能是一个比较有挑战的事情。据美国疾病控制和预防中心CDC的数据，在美国20岁及以上的成年人中，肥胖的比率为42%。肥胖相关的疾病，例如心脏病、中风、2型糖尿病和某些类型的癌症，是过早死亡的主要原因，而这些是可以预防的。

为了寻找帮助人们达到并保持健康体重的策略，贝勒医学院、中国中南大学第二湘雅医院和圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的研究人员调查了参与控制食欲和能量消耗的激素瘦素的活性是如何被调节的。研究小组通过对小鼠模型的研究发现，Grb10蛋白促进了大脑中瘦素的活性，这为开发基于Grb10蛋白的治疗肥胖的新方法开辟了道路。这项研究发表在《自然代谢》杂志上。

脂肪组织与大脑是如何联系的呢？

身体控制体重的一种方法是利用脂肪组织产生的瘦素。身体脂肪组织越多，产生的瘦素就越多。瘦素进入大脑，在大脑中，它会告诉专门的神经元，体内储存的脂肪数量。大量的瘦素告诉大脑有大量的脂肪储存。作为回应，大脑会触发抑制食欲和增加能量消耗的行为，从而导致脂肪组织减少和体重减轻。当一切正常时，这种瘦素介导的脂肪组织和大脑之间的反馈回路会保持持续的健康体重。

瘦素通过抑制食欲、同时增加能量消耗来防止体重过度增加，使其成为治疗肥胖症的一种有前途的治疗方法。但遗憾的是，补充瘦素的策略在大多数饮食诱导的肥胖病例中往往是无效的，部分原因是瘦素抵抗 (leptin resistance)的发展，在这种状态下，循环瘦素水平仍然很高，但无法抑制食物摄入和体重增加。

在该研究中，研究人员事寻找能够调节瘦素活性的分子，并用于克服瘦素抵抗。研究小组发现，Grb10蛋白是瘦素活性的一种新的调节因子。

研究人员发现Grb10蛋白可以促进瘦素活性。Grb10蛋白的一个特点是其作用模式，它与之前发现的瘦素调节器不同。Grb10直接与神经元上的瘦素受体结合，形成复合物。这种结合增强了瘦素信号，有助于减少食物摄入和增加能量消耗。其他调节器不与瘦素受体结合，而是与下游的其他分子结合。

在消除小鼠大脑中瘦素反应神经元中的Grb10后，这些动物进食更多或减少能量消耗，体重增加。另一方面，增加Grb10有助于动物减少食物摄入、增加能量消耗和减肥。这些结果表明，增强Grb10蛋白活性提供了一种增加瘦素信号、并帮助减肥的方法。研究结果支持进一步研究开发基于Grb10蛋白的肥胖症治疗方法的可能性。

接下来，该团队将进一步研究Grb10在大脑中的作用机制。瘦素还可以调节情绪和其他情绪状态，研究人员想知道Grb10是否通过与瘦素受体的相互作用参与调节情绪。