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CAR-T细胞疗法再获突破:成功治愈自身免疫疾病抗合成酶抗体综合征

作者:生物世界

去年,一名41岁的男子注意到自己的健康问题,最初他以为是病毒感染。但他的健康状况急转直下,几乎突然之间就行走困难、无法站立。进一步检查显示,他患上了一种严重的自身免疫疾病——抗合成酶抗体综合征(Anti-synthetase Syndrome)


这是一种严重的自身免疫性炎症性肌肉疾病,如果诊断得太晚,或患者对抑制免疫系统的药物反应不足,可能会致命。该疾病是由于体内参与氨基酸合成的氨酰-tRNA合成酶被免疫系统错误攻击所导致的,从而影响各种细胞的功能,累及肌肉、关节、皮肤和肺等部位。


不幸的是,所有用于抑制其免疫系统的传统疗法都没有对他发挥疗效。幸运的是,原本用于癌症治疗的CAR-T细胞疗法拯救了他,治疗后6个月,他就从自身免疫疾病中完全康复了。


近日,德国埃尔朗根-纽伦堡大学风湿病学和免疫学系主任 Georg Schett 教授等人在《柳叶刀》期刊发表了题为:CD19-targeted CAR-T cells in refractory antisynthetase syndrome 的论文【1】,描述了这名患者的治疗情况。


研究团队使用CAR-T细胞疗法成功治疗了一位患有严重的自身免疫疾病——抗合成酶抗体综合征(Anti-synthetase Syndrome)的男性患者,在CAR-T细胞治疗后6个月,该患者从自身免疫疾病中完全康复了,而且无需使用免疫抑制药物。


这是世界首个使用CAR-T细胞疗法成功治疗的抗合成酶抗体综合征患者,也是继系统性红斑狼疮后,第二种被CAR-T治愈的自身免疫疾病。


这名患者,所有用于抑制其免疫系统的传统疗法都失败了。于是 Georg Schett 教授决定尝试使用CAR T细胞疗法此前他们曾使用CAR-T细胞疗法成功治疗了多名患有系统性红斑狼疮的自身免疫疾病患者。


CAR-T细胞疗法,全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),首先从患者血液中分离纯化T细胞,然后通过基因工程改造,让T细胞携带识别肿瘤细胞的肿瘤嵌合抗原受体(CAR),形成CAR-T细胞,讲这些CAR-T细胞扩增后再输回患者体内,从而高效杀伤肿瘤细胞。目前,FDA已经批准了6款CAR-T细胞疗法上市,用于治疗白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等血液类癌症。


在这项研究中,研究团队开发了抗CD19 CAR-T细胞,CD19是B细胞表达的一种白细胞分化抗原,CD19参与B细胞增殖、分化、活化及抗体产生。该抗CD19 CAR-T细胞能够通过靶向CD19蛋白来清除产生抗体的B细胞,从而抑制该患者体内的抗合成酶抗体。


在接受CAR-T细胞治疗后,该患者的健康状况得到了显著改善,肌肉、肺部和关节的炎症几乎完全消失了,肌肉力量和耐力也恢复了。特别令人惊讶的是,在完全停止服用所有免疫抑制药物后,病情也没有再次发作。在CAR-T细胞治疗后6个月,该患者已经从自身免疫疾病中完全康复了。


Georg Schett 教授团队使用CAR-T细胞疗法


这也是,Georg Schett 教授团队使用CAR-T细胞疗法成功治疗的第二种自身免疫疾病。此前,他们曾使用抗CD19 CAR-T细胞疗法成功治疗了多名系统性红斑狼疮患者。


2021年8月5日Georg Schett 教授团队在《新英格兰医学杂志(NEJM)上发表了题为:CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus 的论文【2】


研究团队对一名患有难治性系统性红斑狼疮的20岁女性患者进行了CAR-T细胞治疗,该疗法让她的病情很快得到缓解,且没有明显副作用。


该患者是世界上首个接受CAR-T细胞治疗的系统性红斑狼疮患者。虽然只是一名患者,但这项试验结果显示,CAR-T疗法反应迅速,患者症状迅速消退。


2022年9月15日,Georg Schett 教授团队在 Nature Medicine 期刊发表了题为:Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus 的研究论文。


该研究报告了5名难治性系统性红斑狼疮患者(4名女性和1名男性,平均年龄22岁)经CAR-T细胞治疗后,所有患者病情得到改善,在长达17个月的随访中未出现复发,并且均实现了无药物缓解。


总之,这些成功案例证实了通过CAR-T细胞疗法治疗自身免疫疾病的可行性。


论文链接
1. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00023-5
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2107725

3. https://www.nature.com/articles/s41591-022-02017-5


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