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注意!摄入叶酸过少或过多都会增加DNA突变率和表观遗传修饰

作者:CaoXuanye

众所周知,孕妇补充叶酸可以显著降低婴儿出生缺陷风险,包括神经管缺陷,例如脊柱裂,这是最常见的中枢神经系统出生缺陷,也是所有结构性出生缺陷中第二常见的。包括美国在内的80多个国家在25年前建立了强制性的叶酸食品强化计划,并取得了显著成功。


然而,实际上,有一部人通过膳食补充剂摄入的叶酸超过了0.4毫克的每日推荐量。但目前还缺乏关于过量摄入叶酸是否会对人类造成潜在危害的研究。


近日,美国贝勒医学院雷云平、复旦大学王红艳等人在 Cell Discovery 期刊发表了题为:Excess folic acid intake increases DNA de novo point mutations 的论文。


该研究显示,摄入叶酸过少或过多都会增加DNA突变率和表观遗传修饰(全基因组甲基化)。这提示了我们,补充叶酸应限制在一个理想范围内。


之前有一些报道显示人体摄入过多叶酸会产生不良反应,在这项研究中,研究团队在小鼠模型中探索了叶酸补充剂对DNA突变率和表观遗传修饰(全基因组甲基化)的潜在影响。


这些小鼠接受了三种叶酸补充饮食的一种,分别是低剂量(0.3mg/kg)、对照剂量(3mg/kg)和高剂量(30mg/kg)。对照剂量换算后相当于人类的叶酸每日推荐量0.4mg的四分之一到二分之一。


研究团队发现,与对照剂量组相比,低剂量组的小鼠的DNA突变率增加2倍,高剂量组的DNA突变率增加了1.8倍。此外,在高剂量组,DNA修复基因的甲基化化水平显著增加,甲基化会抑制基因表达,这表明过量补充叶酸可能通过降低DNA修复基因的表达而影响DNA突变率,进而损害DNA修复活性。


研究团队表示,这些实验数据表明,补充叶酸具有一种“金发女孩效应”——范式都应有度,太多或太少都不好。这也提示了我们,补充叶酸应限制在一个理想范围内。


论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41421-022-00512-0


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