随着Moderna、辉瑞/BioNTech率先利用mRNA技术成功研制了针对新冠病毒的预防性疫苗以来,业内广泛注意到mRNA技术的巨大潜力。一时间,“mRNA疫苗”热度一飞冲天。
国内的mRNA疫苗生产企业有哪些?mRNA原料有哪些?
1、国内企业mRNA疫苗进展概览
截至2023年2月13日,国内企业新冠病毒mRNA疫苗进展概况如下:
企业 | 进展 |
艾博生物 (Abogenbio) | AWcorna,三期临床研究中;ARCoV-Omicron,临床前研究 |
艾美疫苗 (AIM Vaccine) | LVRNA009,三期临床研究中 |
石药集团 (CSPC) | SYS6006,三期临床研究中 |
康希诺生物 (CanSino) | 期临床研究中 |
斯微生物 (StemiRNA) | SW-BIC-213,三期临床研究中 |
国药中生复诺健 (CNBG-VIROGIN) | ZSVG-02、ZSVG-02-0,已获批临床 |
蓝鹊生物 (RNACure) | RQ3013,IIIb 期临床进行中 |
图1. 国内mRNA疫苗企业名录和项目进展
注:以上信息来自各企业官网、Clinicaltrials.gov网站、中国临床试验注册中心
2、mRNA疫苗核心原料
mRNA疫苗的研发及生产涉及多个环节,一般包括:病原确认、抗原序列设计、质粒构建与扩增、mRNA体外合成、纯化、递送系统装载等一系列环节。
图2. mRNA疫苗制造相关环节的关键原料
3、mRNA疫苗相关核心原料供应商之一:Takara Bio
2022年12月5日 Takara Bio Inc. 正式入选日本厚生劳动省《疫苗生产体系等紧急制备企业(第3次公募)》。
作为重要的生物技术企业,从基础研究到创新生物药开发,Takara Bio拥有丰富的产品线,可以向生物技术研究和产业支援提供专业支持,应对当前备受瞩目的mRNA核酸疫苗研究与开发。
疫苗制造原料所需GMP级产品及各生产环节所需的其他酶类制品,Takara Bio正积极开发中,今年内将依次发布新品。
mRNA 疫苗生产环节 | 制品名称 | 作用 |
环状质粒构建 | PrimeSTAR Max DNA Polymerase (R045A) | 用于 PCR 方法扩增获得 CDS 序列 |
TaKaRa Ex Premier DNA Polymerase (RR370A) |
TaKaRa Tag" HS Low DNA (R090A) |
Tks Gflex”. DNA Polymerase (R060A) |
T4 DNA Ligase (2011A) | 用于 CDS 序列与载体连接 |
In-Fusion Snap Assembly Master Mix (638947) |
In-Fusion Snap Assembly EcoDry" Master Mix(638954) |
质粒线性化 | BspQ I (1227A,不含BSA) | 质粒酶切 |
Xba l (1093A) |
T4 DNA Polymerase (2040A) | 酶切后片段未端修复 |
Exonuclease I (2040A) |
TaKaRa MiniBEST Agarose Gel DNA Extraction Kit Ver.4.0 (9762) | 片段回收 |
Agarose Regular (5260) | 电泳用凝胶 |
DNA Marker 类 | 条带指示 |
体外转录 | T7 RNA Polvmerase ver.2.0 (2541A) | 以含有 T7 启动子序列的双链 DNA 为模板,以 NTPs 为底物,转录启动子下游区域,合成与模板链互补的单链 RNA |
Pyrophosphatase (inorganic) (2450A) | 无机焦磷酸酶,用于解除 mRNA 疫苗生产时生成的无机焦碳酸盐对反应体系的抑制 |
Recombinant RNase Inhibitor ver2.0 (2315A) | 用于抑制 RNase 活性 |
Takara IVTpron T7 mRNA Synthesis Kit (6144A | 用于IVT 反应合成带有 Cap 结构和Poly(A)序列的 mRNA (cap 类似物需自备) |
NTPs (4041-4044) | IVT 反应用底物 |
转录后修饰及纯化 | Vaccinia Capping Enzyme (2460A) | 来源于牛痘病毒的加帽酶,在 RNA 的5’末端(5’ -三磷酸 RNA)加上 7-甲基鸟苷酸结构 |
mRNA Cap 2’-O-Methyltransferase (2470A) | 来源于牛痘病毒的甲基化酶,对 5’ 端具有7-甲基鸟苷酸结构的 Cap-0 RNA**个核首酸的 2’ -O 进行特异性地甲基化,从而产生 Cap 1 RNA |
Recombinant Dnase I (RNase-free) (2270A | 本酶是将单链或双链 DNA 同等程度的随机分解,生成具有 5’-P 未端寡核苷酸的脱氧核糖核酸内切酶 |
Poly(A) Polymerase (2181) | 在RNA 上添加 Poly (A) 尾 |
表1:Takara Bio mRNA疫苗相关核心原料列表
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