眼科AAV基因疗法3期临床药效持久性、安全性及疗效俱佳

3月13日，GenSight Biologics公布其AAV基因疗法Lumevoq的3期临床试验积极结果。结果显示，遗传性视神经病变（LHON）患者在接受Lumevoq双侧玻璃体内注射基因疗法,   具有持续的有效性和良好的安全性，双眼的视力的改善，与单侧注射相比，双侧注射获得更多的益处。

Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种母系遗传的线粒体疾病，多发于14-21岁的青年男性，患者表现为双目视力受损至失明。这一疾病由德国眼科医生 Theodor Leber于1871年首先发现，目前全球患者约60万人，其中中国10万人。90%的LHON是由3个线粒体DNA突变所导致的， G11778A (ND4基因）、G3460A（ND1基因)、T14484C（ND6基因），其中ND4的G11778A突变最多，约占50％～80％。由于该突变使细胞线粒体生物呼吸链功能受损，造成ATP生成减少，使患者视神经节细胞产生氧化应激，导致细胞凋亡。目前临床上尚无针对Leber遗传性视神经病变的有效疗法或治愈手段。

Lumevoq是一种利用腺相关病毒2（AAV2）载体递送正常人类线粒体ND4基因的基因疗法。

这次所公布的REFLECT试验是是根据美国 FDA 的特殊协议评估设计的，是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验，涉及 98 名因由突变的 ND4 线粒体基因引起的LHON患者;入组的ND4受试者从发病起有长达一年的视力丧失。

Emory大学医学院眼科学和神经病学教授、REFLECT的国际首席研究员Nancy J Newman医学博士表示，REFLECT试验提供了进一步的结果，证明lenadogene nolparvovec的持续益处，同时再次确认了其安全性。此外，双侧治疗患者的额外益处表明，双眼注射可能是伴有ND4突变的LHON患者的**选择。

图1. 接受Lumevoq治疗患者的三年视力变化图    （来源：GenSight Biologics）

视力随时间的变化表明，所有接受Lumevoq治疗患者的视力随着时间改善。双眼注射比单眼注射有额外的获益。第3年的分析证实了在第1.5年和第2年观察到剂量效应，并在第3年持续维持，双眼治疗组患者视力显著改善，较单眼治疗组患者共多看到6.5个ETDRS视力表字母，且基线最低点视力相较时，两眼则分别多看见+17至+20个字母。

图2. 接受Lumevoq治疗患者三年视力变化数据（来源：GenSight Biologics）

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