生物免疫治疗技术精讲

生物治疗-细胞治疗

**节、什么是生物治疗

肿瘤生物疗法是应用牛物技术调节和增强肿瘤患者机体的免疫防御机制以杀伤肿瘤，有效清除病人体内残存肿瘤细胞的一种新兴肿瘤治疗手段。

生物治疗是一个广泛的概念，涉及一切应用生物大分子进行治疗的方法，种类十分繁多,如果从操作模式上来分非细胞治疗和细胞治疗。生物治疗是继手术、放疗和化疗后发展的第四类癌症治疗方法，系利用和激发机体的免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞。

·肿瘤生物疗法有哪些

肿瘤生物疗法有多种类型，目前还没有一个明确统一的划分。大致可分为细胞治疗与非细胞治疗(如抗体、基因疫苗等治疗技术)两大类。其中，自体细胞免疫治疗技术是目前应用比较成熟的肿瘤生物治疗技术，并已被卫生部批准进入我国临床应用。

“用自己的细胞治疗自己的病”，一种安全无痛苦的新型肿瘤生物疗法为身患“绝症”的人们打开了一扇绿色之门。

2009年3月，国家卫生部颁布《医疗技术临床应用管理办法》，将自体免疫细胞治疗技术纳入第三类医疗技术进行管理，通过审批的医疗机构可以开展临床应用。自此，这种被医学界称之为“最新的生物疗法--自体免疫细胞治疗技术，将应用于我国癌症临床治疗，成为继手术、放疗和化疗后第四种重要的肿瘤治疗手段。

·国内外肿瘤生物疗法技术的研究开展现状

肿瘤生物疗法在欧美、日本等发达国家已发展20多年，被广泛应用于临床。美国FDA(食品药物管理委员会)于1992年通过生物免疫疗法为治疗癌症的基本疗法之一。日本称21世纪癌症治疗为“细胞治疗世纪"生物免疫疗法代表肿瘤治疗的发展方向。

2002年，世界卫生组织(WHO)综合外科、基因学、免疫学的研究成果，发布了"快速提高免疫细胞数量和活性; 清除癌细胞周围抑制免疫的活性物质; 平衡癌细胞膜异常电位，撕破癌细胞的伪装保护层的肿瘤治疗指导原则。

2009年3月，卫生部审核批准“自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术”应用于症临床治疗2010年4月29日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了前列腺癌症树突状细胞疫苗Provenge(sipleucel-T)用于治疗晚期激素治疗不敏感性前列腺癌,。

第二节、什么是细胞免疫治疗

·什么是肿瘤细胞疗法

细胞免疫疗法，是一种应用最广、最成熟的肿瘤生物治疗技术。通过在实验室中应用高端生物技术对杀癌免疫细胞进行大量的活化培养，使其具有高效识别和杀灭癌细胞的能力，再回输患者体内，以达到治疗肿瘤的目的。其中，免疫细胞的培养技术是核心部分。

目前临床上常用的是自体免疫细胞治疗技术(用自己的细胞治自己的病)，它是提取患者自身的免疫细胞进行体外培养，用自己的细胞治疗自己的病，故不会发生排异,治疗更简便、安全。

2009年3月，卫生部颁布《医疗技术临床应用管理办法》卫医政发[2009118号，将“自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术”纳入第三类医疗技术进行管理，通过审批的医疗机构可以开展临床应用。

·DC-CIK自体细胞免疫疗法应用原理

人体随着生物的进化逐渐形成一套完善的免疫机制来对抗肿瘤的发生，其中DC及CIK细胞就是免疫系统抗击肿瘤细胞增值最重要的一环。

DC细胞寻找肿瘤细胞的“雷达”

DC又称树突状细胞。它是目前发现的功能最为强大的专职抗原递呈细胞，也是**能激活幼稚T细胞的抗原递呈细胞，在免疫应答的诱导中具有独特地位。经临床研究的结果显示，DC细胞可促使患者T细胞增殖分化，还可激活B淋巴细胞，全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应，帮助重建肿瘤患者对肿瘤细胞的免疫监视功能。

DC细胞的功能如同“雷达”，通过在体内随着血液全身各处主动搜索、识别肿瘤细胞，并把信息传递给免疫活性细胞，促进其激活和大量繁殖。

CIK细胞--杀伤肿瘤细胞的“导弹”

CIK细胞即细胞因子诱导的杀伤细胞，是一种新型免疫活性细胞。这类细胞的特点是增殖速度快、具有杀瘤活性高、杀瘤广、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感，并且识别能力很强的众多优势，好比一枚“细胞导弹”能“瞄准”肿瘤细胞进行杀伤。这两种细胞共同特点是没有MHC限制性的杀伤肿瘤。

通过负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合(即DC-CIK细胞)能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效二者具有一定的互补作用。DC-CIK细胞不仅能激发、增强肿瘤患者特异性抗肿瘤免疫应答，有效清除应，体内残留病灶，且在患者体内诱发免疫记忆，从而获得长期的抗瘤效应。

DC-CIK自体细胞免疫治疗可以有效杀灭术后的残留肿瘤细胞，防治复发和转移，减轻放化疗的毒副作用，减轻患者痛苦，提高患者自身免疫机制和生活质量，延长患者生命，

●自体免疫细胞治疗肿瘤流程简便，患者无痛苦

自体免疫细胞治疗技术是通过提取患者体内不成熟的免疫细胞(采血)在实验室中进行活化培养使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后，再回输患者体内。患者只需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。因为用的是患者自己的细胞，故不会发生排斥，且无明显毒副作用(除了有些患者可能会出现轻微发热的迹象之外，无其他明显的毒副作用)，不会给患者带来身体痛苦。

细胞免疫治疗技术流程图(具体流程如下图所示)：

	→	。
用血液分离机采集一定量的血液		在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子、刺邀细胞活化、增殖
		↓
	←
采血后的第11-14天开始回输DC.CIK细胞		经7-21天细胞培养，细胞数增至原有数量的1000倍，免疫杀伤能力增加20-100倍，
↓
经过多个疗程治疗有效杀灭肿瘤细胞，促进病员康复，改善病人生活质量.

●注意事项

患者心肺肝肾功能正常，一周内血象在正常范围，无感染(或感染已被控制)，三个月内检查的凝血三项和肝肾功能正常。此外，在细胞疗法的禁忌症(见“细胞免疫疗法”介绍部分)所列范围内的患者，不能接受CLS自体免疫细胞治疗技术治疗。

第三节、生物治疗有什么效果

●生物疗法在治疗恶性肿瘤中起何重要作用

长期临床经验积累证明单一学科、单一治疗手段已经难以包揽恶性肿瘤(即癌症)的治疗任务，恶性肿瘤的根治性治疗需要多学科、多手段的综合治疗。

对手术后的肿瘤患者采取何种治疗手段能够降低复发率、提高生存期，是目前肿瘤学研究的重点及难点越来越多的循证医学指出，肿瘤治疗不能靠单一学科治疗，而是需要多学科综合治疗。之一。

目前治疗癌症的三大常规方法是手术、化疗与放疗。它们较之生物疗法能更快速地作用于肿瘤，使得肿瘤在短时间内缩小或消失，及时配合生物治疗，能将那些“潜伏”、“休克”的癌细胞彻底清除干净，防止癌症的复发转移;且能增强患者的免疫功能，减少因手术、放化疗治疗副作用所带来的身体损害。手术、放疗、化疗联合生物疗法对肿瘤综合治疗的显著疗效，在多年肿瘤临床试验中已得到了证实。

·肿瘤生物疗法解决了传统治疗手段的哪些弊端?手术、化疗、放疗是肿瘤的三大常规治疗手段，能快速作用于肿瘤。然而手术对机体的损伤较大，且不

能解决癌细胞转移的问题:放化疗有着严重的毒副作用，它们在杀死癌细胞的同时也会不可避免地损害正常细胞，降低人体免疫力。尽管这些手段也在不断改进，但都无法除净癌细胞，不能有效控制癌症的高复发与高转移率，对患者5年生存率的提高收效甚微。

生物疗法与放疗、化疗有着明显区别，具有杀伤肿瘤特异性极强、毒性小等优势。其通过调节和增强肿瘤患者机体的免疫防御机制，能全面清除各种残存癌细胞，防止肿瘤复发转移，还可增强人体抗癌免疫力;在提高患者生存率，改善患者生存质量上有显著作用。

● 细胞免疫疗法在与手术、放化疗联合治疗中所起的作用:

(1)能杀灭手术无法杀灭的微小病灶;

(2)能清除放化疗不能杀灭的休眠期肿瘤细胞;

(3)增强放化疗药物的敏感性;

(4)降低放化疗的毒副作用;

(5)增强患者的抗癌免疫功能。

● 细胞免疫疗法对不同期的癌症治疗有何实效作用

(1)早期肿瘤术前应用，可避免由于手术应激所引起的免疫功能下降，提高手术成功率.

(2)手术、放疗或化疗后应用，可消灭体内残留癌细胞，防止肿瘤复发转移，提高治愈率。

(3)放疗、化疗疗程之间及结束后应用，可增强其疗效，提高耐受性并减轻副作用。

(4)晚期肿瘤已失去手术机会者或体质较差，无法耐受大剂量放化疗或化疗不敏感及耐药时，单用生物治疗能明显改善症状，提高生存质量，延长存活时间。

(5)临床治愈惠者，定期应用，可以预防转移和复发。

(6)癌前病变应用，可以阻止癌变进程，预防肿瘤的发生,

第四节、对于生物治疗我们需要了解什么

● 细胞免疫疗法结合手术治疗的效果及**应用时机

手术后立即使用生物治疗，能迅速清除散在癌细胞和微小病灶，有效预防肿瘤复发转移，并且迅速提高免疫力。

DC-CIK自体细胞疗法配合手术的**时机:术前采血，术后一个月即开始回输。同时，术前术后检测免疫功能全套进行对比，回输后再检测对比。

● 细胞免疫疗法结合化疗治疗的效果及**应用时机

DC-CIK自体免疫细胞疗法通过提高机体免疫功能，抑制肿瘤细胞耐药性，降低治疗中的感染发生率并提高对化疗的敏感性，从而提高治疗有效率并可提高化疗的疗效，减轻副作用，因此应在化疗前、中、后贯穿使用细胞治疗。

DC-CIK自体免疫细胞疗法配合化疗使用的**时机:化疗后一个星期进行生物治疗

DC-CIK自体免疫细胞疗法具体操作方法:① 化疗后一个星期，血常规分析判断是否能进行生物治疗② 进行生物治疗，生物治疗疗程结束后可再进行化疗，化疗后可进行生物治疗下一个疗程

● 细胞免疫疗法结合放疗治疗的效果及**应用时机

DC-CIK自体免疫细胞疗法能针对性地杀死肿瘤细胞，对血液中肿瘤细胞及微小转移灶及隐匿灶具有有效的杀灭作用，且对正常组织毫无损害，从而有效地防止肿瘤复发。可在放疗前、中、后应用细胞治疗DC-CIK自体免疫细胞疗法配合放疗使用的**时机:放疗后2天:

DC-CIK自体免疫细胞疗法具体操作方法:进行生物治疗，生物治疗疗程结束后2天以上可再进行放疗放疗后可进行生物治疗下一个疗程。

●生物治疗适用于哪些肿瘤的治疗

细胞免疫疗法适合于多种实体肿瘤的治疗，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、官颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。此外，对白血病也有较好的疗效。

● 细胞免疫疗法的禁忌证有哪些

细胞免疫疗法不适用于以下患者的治疗:

孕妇或者正在哺乳的妇女;

T细胞淋巴瘤患者;

艾滋病患者

不可控制的严重感染患者:

对儿L-2等生物制品过敏的患者

正在进行全身放疗、化疗的患者

晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者

器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者

●美格小贴士

近年来，国外一些高收入人群开始热衷一种特殊的保健方式:将自己的免疫细胞抽出来做培养增殖，等到变成上百亿之众，再回输体内参加“抗战”，以达到预防疾病和抗衰老的目的。据报道，日本全国已经冒出多个“细胞俱乐部”，专门给人们的免疫系统“扩军”。肿瘤专家称，有癌症家族史的人更应及早树立免疫扩军”的意识。

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