全球首个肌少症AAV基因药物临床研究在四川大学华西医院启动

基因治疗案例

近日，全球首个肌少症rAAV基因药物临床研究项目一“评价zS112注射液在肌少症患者治疗中的安全性和有效性的临床研究”在四川大学华西医院顺利启动，并完成了首例患者治疗。

该项目由四川大学华西医院国家老年疾病临床研究中心董碧蓉主任岳冀蓉主任以及康复医学中心何成奇主任、王谦副主任作为主要研究者发起，所用药物zS112注射液由四川至善唯新生物科技有限公司原研生产，首例受试者接受了基因治疗并完成初步随访。目前，该名受试者状态良好治疗基因正确表达，初步展示了zS112药物的安全有效性，这标志着zS112项目从实验室基础研究成果向临床应用的关键转变，为肌少症患者带来了新的希望。

关于ZS112注射液

ZS112注射液是至善唯新自主研发并拥有完全自主知识产权的肌少症rAAV基因药物。该药物使用安全无害的rAAV病毒作为载体，将目的基因递送至人体骨骼肌细胞中并高效表达以发挥治疗作用。为提高药效，至善唯新公司为ZS112新药专门选择了高效感染肌肉细胞的rAAV病毒衣壳。在动物试验中，接受ZS112安全剂量治疗后，受试动物(小鼠和猴)肌肉量显著增加，在动物试验研究中显示出良好的有效性和安全性，能够显著增加肌肉量，药效明显。该药物目前仍处于临床研究阶段，上市前还需要进行多轮的临床试验。国内其他团队以及国际上许多大型药品公司的研发团队也在进行肌少症基因药物的研发，且仍处于动物实验阶段。因此ZS112注射液可以被视为首个进入临床阶段的肌少症基因药物，为未来的治疗带来了新的希望和可能性。值得注意的是，基因治疗药物的特点是次治疗长期或终生有效。这意味着，如果这种药物研发成功，将有可能彻底治愈肌少症患者。当然，若再辅以运动和营养，效果将更加显著。考虑到其显著的疗效和独特的特点，这无疑是一种非常有前景的药物，也是全球首个针对肌少症的基因药物。

什么是肌少症？

肌少症，英文是Sarcopenia, 或称“肌肉减少症”、肌肉衰减综合征, 由Rosenberg于1989年首次命名。国际肌少症工作组将肌少症定义为:“与增龄相关的进行性、全身肌量减少和/或肌强度下降或肌肉生理功能减退”。肌少症、骨质疏松症和骨折的发生均随增龄而增加，肌少症和骨质疏松症相伴出现被统称为“活动障碍综合征”( dysmobility syndrome) ，因此，老年人群的骨折可视为两者的共同后果。大量研究表明，老年人群骨折与肌量减少、肌力下降、跌倒增加、骨量减低密切关联。肌少症现在已经被正式确认为属于一种肌肉疾病，其诊断码是ICD-10-MC。

肌少症作为常见的老年综合征之一，因其发病率高、起病隐匿、对机体影响广泛等特点，对家庭医疗负担与社会公共卫生支出造成巨大影响。

图1. 肌少症肌肉与正常肌肉对比

肌少症的主要症状

肌肉减少症的表现主要包括肌力减退、肌肉质量下降等。

1、肌力减退：由于骨骼内的肌量逐渐流失，其强度以及功能逐渐的下降，所以会引起肌力减退。

2、肌肉质量下降：由于老化过程中体内无脂肪块的减少基本上全部都是肌肉块的减少，而并非是非肌肉块的减少，所以会对肌肉的质量造成严重影响，导致肌肉质量下降。

此外，由于骨骼肌是人体运动系统的动力，所以出现肌肉减少症的患者很容易出现关节损伤、骨折等异常表现；此外，肌肉减少症的老年人还会出现步履缓慢、容易跌倒、站立困难等不适症状。如果病情比较严重，还可能会对身体的其他器官造成影响，诱发心脏以及肺部衰竭。

因此，建议患有肌肉减少症的患者，日常要适当增加抗阻力的运动，可以有效增加肌肉的力量，改善不适症状；同时要适当增加蛋白质、维生素D等营养的补充，因为这些营养元素是合成肌肉的重要原料；如有需要，也可以在医生的指导下使用雌激素、胰岛素等药物治疗。

根据《中国老年人肌少症诊疗专家共识》，目前全球约有5000万肌少症患者，预计到2050年将增至5亿人。据国外统计，在60-70岁的老年人群中，肌少症的患病率是5%-13%;80岁以上，患病率高达11%-50%照此估计，中国目前肌少症患者高达2000万人以上。随着我国老龄化程度不断加深，未来中国肌少症患者数量还将进一步增加。

目前报道的肌少症患病率存在较大差异，可能受到研究人群和参考人群的影响。所使用评价肌肉质量、肌肉强度和肌力状态的方法和阈值不同，导致肌少症的患病率各异，但不同人群间肌少症患病率确实存在差异。上海地区对健康男女性别的调查结果提示: ＞70岁男女性肌少症的患病率分别为12.3%及4.8%。

由于缺乏有效的药物治疗手段，当前普遍推荐以抗阻力训练为基础的运动、营养干预作为肌少症的一线治疗方案，临床亟待相关新药成功研发早日填补药物治疗手段的空白。

国家老年疾病临床研究中心(四川大学华西医院)、四川大学华西医院老年医学中心副主任岳冀蓉教授指出:“肌肉是人体**的器官，不仅对我们的运动能力至关重要，还在能量代谢中起着关键作用。肌肉量较多的个体通常具有较高的基础代谢率，这意味着即使在静息状态下，他们的身体也会燃烧更多的卡路里。相反，肌肉量较少的个体基础代谢率较低如果采取禁食或减食的方法，可能会导致能量代谢进一步降低，从而使减重变得更加困难。此外，肌肉量不仅影响减重的效果，还在血糖控制等方面起着积极的作用。同时，肌少症会导致患者跌倒和骨折风险增加、运动功能障碍、生活质量下降，甚至丧失独立生活能力，长期依赖他人照顾增加死亡风险。预防措施主要包括营养补充和抗阻训练。当前，国内外尚无针对肌少症的有效药物，相关治疗药物仍处于研发阶段。"

而现代生活方式的改变是导致年轻人中肌少症日益普遍的重要原因，活动量的减少、不合理的减肥方法导致的肌肉流失，以及由于科技进步减少的日常潜在锻炼机会，均是潜在的风险因素。因此，虽然肌少症在中老年人群中较为常见，但它并不属于正常衰老的一部分，而且对日常生活影响较大，值得大家高度重视。

目前，至善唯新与岳冀蓉教授团队已达成合作，并于今年2月通过四川大学华西医院伦理委员会的审查批准，积极开展了受试者的筛选工作。基因治疗作为一种新兴的治疗手段，以其较高的安全性和潜在的治疗效果受到广泛关注。岳冀蓉教授团队的工作不仅涉及将现有药物研究成果转化为可应用于肌少症治疗的实际方案，还全面评估了药物的安全性和有效性，这一阶段的研究是确保药物顺利过渡到临床使用的重要环节。据悉，该团队在完成当前阶段的研究和评估后，计划扩大研究人群，以更全面地评估药物的效果和安全性。此外，为了进一步验证药物的广泛适用性和效果团队还将在全国多个中心开展后续研究，以收集更多样化的数据，为药物的最终上市提供坚实的科学依据。

总的来说，肌少症的治疗新进展，尤其是基因药物的研发，展现了巨大的前景。这不仅为肌少症患者带来了新的希望，也为我国的医疗科技发展开辟了新的道路。衷心期待这一研究成果能够早日惠及广大患者。

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