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脂多糖转运的“捕捉及翻转”机制

作者:Wei Mi,Yanyan Li,Sung Hwan Yoon,Robert K. Ernst

脂质穿过膜双层的转位和翻转对保持脂质不对称性至关重要,而这在膜运输和信号传导中也起一定的作用。

翻转酶,英文名称Flippases,又称磷脂转位蛋白, 是位于膜上的跨膜脂质转运蛋白,属于ABC转运蛋白或P4型ATP酶家族。它们负责协助磷脂分子在构成细胞膜的两个小叶之间的运动(横向扩散,也称为“触发器”转换)。即能够翻转脂多糖(LPS)的细菌ATP结合盒转运蛋白,可催化此过程。

由于LPS转运对细菌生存具有重要意义,因此这些转运蛋白也是抗生素研发的靶标。研究人员介绍了大肠杆菌Escherichia coli翻转酶MsbA识别LPS的结构基础,并揭示了LPS的运动轨迹。作者利用冷冻电子显微镜,展现了脂质穿过细菌膜过程的几个状态。在其中一个状态中,他们检测到了与LPS对应的MsbA跨膜域内的电子密度。研究人员在此基础上提出了“捕捉及翻转”机制——LPS不用翻转而转位至转运蛋白。

Cryo-EM of nanodisc-embedded MsbA.

图1: Cryo-EM of nanodisc-embedded MsbA.


 LPS绑定MsbA

图2: LPS绑定MsbA.


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