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嵌合抗原受体T细胞治疗-毒性的评估和管理

作者:Sattva S. Neelapu

利用基因编辑的T细胞表达嵌合抗原受体(CAR)进行免疫治疗正在快速成为治疗血液系统和非血液系统恶性肿瘤的一种新方法。CAR-T-cell 治疗可引起快速和持久的临床反应,但具有独特的急性毒性,它可能是严重的、甚至致命的。细胞因子释放综合征(CRS),是最常见的毒性,其相关程度可以从低级别的全身症状,到高级别的多器官功能障碍综合征;罕见的情况下,严重的可发展为暴发性噬血细胞性CRS(HLH)。神经毒性,被称为car-t-cell相关的脑病综合征(CRES),是第二个最常见的不良事件,并可与CRS同时或之后发生。在应用这种有潜力的治疗方法时,加强监测和及时管理毒性是必要的,以尽量减少发病率和死亡率.精准的算法和对毒性的分级和管理还十分不足。为了满足这个需求,我们成立了一个car-t-cell治疗相关的毒性(混碳杀)工作组,包括从多个机构和医学学科有治疗各种car-t-cell治疗产品的患者的经历者。在这里,我们阐述了在我们的机构中采用的多学科方法,建议在car-t-cell疗法治疗的患者出现急性毒性时,如何监测、分级和管理。

Figure 1: Clinical case study.



Figure 2: Three-step approach to the assessment and management of acute toxicities associated with chimeric antigen receptor (CAR)-T-cell therapy.

Figure 3: Recommendations for the management of Chimeric antigen receptor (CAR)-T-cell-related haemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage-<>activation syndrome (HLH/MAS).

阅读原文

Chimeric antigen receptor T-cell therapy — assessment and management of toxicities

http://www.nature.com/nrclinonc/journal/vaop/ncurrent/full/nrclinonc.2017.148.html?foxtrotcallback=true


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